五大中国CAR-T细胞疗法闪耀2024年美国ASH大会,复发/难治性癌症缓解率超90%
2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会(ASH)年会于圣地亚哥圆满落幕。ASH创立于1958年，作为全球血液学领域首屈一指的科学交流盛会，它是世界规模最大的专业学会，成员来自全球近100多个国家，人数超18000名。其宗旨在于通过分享全球范围内血液学的研究成果、教育资源以及培训经验等，增进全球对血液系统疾病的认知、诊断水平以及防治能力，同时展示血液病学治疗的前沿进展。
众所周知，在恶性血液系统肿瘤治疗领域，CAR-T疗法堪称一项极为突出的研究成果。此次盛会上，各国血液疾病领域的顶尖专家纷纷分享了CAR-T疗法的最新动态。令人自豪的是，在本次大会中，我国多项CAR-T疗法的最新突破性进展也成功入围，在全球CAR-T研发版图上镌刻下中国印记，同时也为中国肿瘤患者燃起了新的希望之光!接下来，全球肿瘤医生网小编将为大家简要介绍几款成功亮相2024 ASH大会的国产CAR-T疗法，助力癌友们坚定抗癌信心!
五大国产CAR-T疗法闪耀2024 ASH大会
同种异体CAR-T细胞—CT0590,首次人体研究结果公布,缓解持续时间超23个月
针对BCMA(B细胞成熟抗原)的自体CAR-T细胞疗法，已获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤(RR MM)的治疗，但自体CAR-T疗法也存在一定的局限性，比如成本高、个性化制造耗时长等。为了解决这些问题，科技药业研发出了一款名为“CT0590”的同种异体CAR-T细胞疗法，可同时靶向 BCMA和NKG2A，并三重敲除 TRAC/B2M/NKG2A，这使其能够避免移植物抗宿主病 (GvHD) 和宿主免疫排斥，使其具有抗自相残杀能力，同时增强其免疫功能。
在2024年ASH大会上，中国团队分享了“CT0590治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次人体I期研究(NCT05066022)结果”。该研究共入组5例患者，包括4例复发/难治性多发性骨髓瘤(RR MM)患者。1例接受同情用药的原发性浆细胞白血病(pPCL)患者，中位年龄为54岁(范围：50~71 岁)，既往接受过 3 种疗法。入组接受淋巴细胞清除方案+CT0590(同种异体CAR-T细胞)治疗。中位随访时间为16.6个月(范围：5.1~24.2)。
▲截图源自“ASH”
结果显示：3例患者获得确认的缓解，其中2例患者获得严格的完全缓解 (sCR)，1例患者达到部分缓解 (PR)。截至数据截止日期，缓解持续时间(DOR)超过23个月，其中1例原发性浆细胞白血病(pPCL)患者，缓解持续时间长达20个月。另1例患者在第二次输注CAR-T细胞后获得部分缓解(PR)。
▲图源“CASGEN”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，这项针对 BCMA 和 NKG2A 的 CT0590 同种异体 CAR-T 细胞疗法的初步结果显示，该疗法具有可控的安全性，同时实现了持久的临床反应。
CT071:多发性骨髓瘤首次人体研究结果公布,总体缓解率高达94.1%
CT071是由科技药业自主研发的一款靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞候选产品，采用快速CARcelerate®平台生产，可使生产时间缩短至30小时左右，大大减少了从单采到回输的时间，节省了患者的等待时间。
在本次ASH大会上，展示了“CT071治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤，首次应用于人体的I期探索性临床试验(NCT05838131)的初步研究结果”。本次共入组17例既往≥3种疗法(LOT)或接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂治疗的患者，包括16例(94.1%)双重耐药患者、11例三重耐药者、4例五药耐药者、9例曾接受过自体干细胞移植、4例曾接受过针对BCMA或BCMA/CD19的CAR-T疗法。患者中位年龄为63.0岁(范围：37至72岁)，中位随访期为6.0个月(范围：1.0至11.2个月)。入组接受单次CT071回输治疗后，结果显示如下：
▲截图源自“ASH”
1、总体缓解率或完全缓解率：总体缓解率(ORR)高达94.1%(16/17)，严格完全缓解(sCR)率为52.9%(9/17)。值得注意的是，7例患者在第4周达到完全缓解或更好。所有4例先前接受过BCMA或BCMA/CD19 CAR-T治疗的患者均达到缓解(2例达到sCR、2例达到部分缓解)。
▲图源“CASGEN”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、微小残留病灶(MRD)阴性：88.2%(15/17)的患者在10−6阈值下，达到MRD阴性。
3、肿瘤病灶缩小：一名病情稳定(SD)的患者显示大EMD(基线时为125mm×99mm)的肿瘤持续缩小，第26周时缩小38.2%，同时血清M蛋白较基线下降93.0%。
综上，初步结果显示，CT071具有良好的安全性，对 RRMM 患者(包括先前接受过 BCMA 或 BCMA/CD19 CAR T 治疗的患者)具有显著的临床反应。
泽沃基奥仑赛第2阶段研究公布,客观缓解率高达92.2%,预后因素较差者也可获益
泽沃基奥仑赛(zevor-cel，Zevorcabtagene Autoleucel，赛恺泽®，产品编号CT053)，是一种完全人源化的靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法。其LUMMICAR STUDY 1关键II期亚组分析结果，已在2024 ASH大会上公布。
▲截图源自“ASH”
本次共招募了102例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，中位年龄为 59.5 岁(范围：38 至 75 岁)，其中 31 名(30.4%)患者年龄在 65 岁或以上，39 名(38.2%)患者为 ISS III 期，61 名(59.8%)患者具有高危细胞遗传学，入组接受泽沃基奥仑赛治疗。
结果显示：全部入组患者的客观缓解率 (ORR)高达92.2% (95% CI: 85.13, 96.55)。其中，73例患者(71.6%) 达到严格的完全缓解 (sCR, n=69) 或完全缓解 (CR, n=4)，20例患者(19.6%) 达到非常好的部分缓解 (VGPR)，1 例患者(1.0%)达到部分缓解 (PR)。值得一提的是，ORR 或 CR/sCR 率不受任何基线特征的影响：
①在基于年龄的亚组中，ORR率分别为93.0% (<65 岁患者) vs 90.3% (≥ 65 岁患者);CR/sCR 率分别为71.8% (<65 岁患者) vs 71.0% (≥ 65 岁患者)(详见下图)。
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②在基于 ISS 的亚组中，ORR率分别为89.7% (<65 岁患者) vs 93.7% (≥ 65 岁患者);CR/sCR 率分别为 61.5% (<65 岁患者) vs 77.8% (≥ 65 岁患者)(详见下图)。
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③在无高危细胞遗传学亚组中，ORR率为90.2% (37/41)，CR/sCR 率为73.2% (30/41);而高危细胞遗传学患者的ORR为93.4% (57/61)，CR/sCR 率为70.5% (43/61)(详见下图)。
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综上，泽沃基奥仑赛的临床疗效不受基线特征的显著影响，这也意味着，即便是预后因素较差的多发性骨髓瘤患者也可能受益于泽沃基奥仑赛。
延长伊基奥仑赛CAR-T细胞的持久性,有助于降低疾病进展风险,改善患者预后
伊基奥仑赛注射液(Eque-cel®，福可苏®，Equecabtagene Autoleucel Injection)是由驯鹿生物研发的一款全人源靶向BCMA的CAR-T细胞产品，在2024年第66届ASH大会上，公布了“伊基奥仑赛的研究成果，证实了CAR-T细胞存续，对复发/难治性多发性骨髓瘤临床预后影响的2期Fumanba-1研究结果”。
▲截图源自“ASH”
本次共入组107例多发性骨髓瘤患者，将其分为两组，即高疗效与目标比率组和低比率组。入组接受伊基奥仑赛注射液(Eque-cel®)治疗后，中位随访期为24.67 个月。结果显示：
1、VCN(疗效与靶标比)持续时间：在数据截止时，持续缓解组的VCN持续时间中位数，比进展或复发组更长，分别为12.52个月(持续缓解组) vs 9.03 个月(进展或复发组)，p = 0.71。如下图所示，107例受试者的中位有效率/目标比值为1.05(天*mL/ng)。
▲图源“PR Newswire”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、疾病进展风险：有效率/目标比值较低的患者的疾病进展风险显著较高(详见下图)，TTP 的风险比 (HR) 为 3.07(95% CI: 1.51–6.24，p=0.0011)，中位无进展生存(PFS)的风险比为2.3(95% CI: 1.27–4.14，p=0.0045)，均表明有效率/目标比值与疾病进展风险之间存在很强的相关性。
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值得注意的是，在针对B细胞成熟抗原(BCMA)的多发性骨髓瘤(MM)治疗中，延长CAR-T细胞持久性与更好的临床结果相关，而本次研究数据再次验证了CAR-T细胞存续持久性的重要性!
link10-19首次I期人体试验结果惊艳,6个月完全缓解率高达94.11%
莱芒生物研发的一款CD19 CAR-T细胞产品——link10-19，也入围了本次ASH大会，并公布了“link10-19 治疗复发或难治性B细胞血液系统恶性肿瘤的首次I期人体试验 (NCT06277011)”的惊艳数据。
▲截图源自“ASH”
本次研究共入组20例复发或难治性B细胞血液系统恶性肿瘤患者，包括10例复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)患者、10例B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者，中位年龄为 50 岁(范围 17-65 岁)，入组接受单次link10-19输注。
结果显示：全部入组患者的完全缓解 (CR)达到100%(20/20)，在3个月内19例患者维持完全缓解(CR)，并在治疗后6个月维持 94.11% (16/17)。其中5例患者已存活超过 12 个月，迄今为止观察到的最长缓解持续时间为17个月。
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值得一提的是，其中1例IV期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，伴胸腹腔多处体积较大的肿瘤病变的患者，CR可达1M(详见下图)。
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另一例IV期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，伴盆腔多处肿瘤病变，且累及中枢神经系统的患者，CR可达1.5M(详见下图)。
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综上，link10-19的首次人体试验已显示出令人鼓舞的初步疗效和可控的安全性，而且CR率明显更高，为接受注射的癌症患者提供了显著的长期生存益处，尤其是在治疗后 6 个月。但全球肿瘤医生网小编也需要提示大家，目前初期入组患者数量较少，后续还需针对更大患者群体、并延长随访期，以深入了解此款CAR-T疗法的疗效和安全性参数。
小编寄语
CAR-T疗法作为免疫细胞疗法的佼佼者，其治疗效果有目共睹，不仅有10多款CAR-T产品在国内外相继获批上市，更是在实体瘤领域也取得了突破性进展。值得欣慰的是，目前我国CAR-T疗法的研发，已进入了蓬勃发展的阶段，包括驯鹿医疗、科济生物、复星凯特、传奇生物、信达生物、西比曼生物、药明巨诺等24家生物公司加入角逐。本次5款国研CAR-T携最新研究成果，成功入围2024 ASH大会，就是对我国CAR-T疗法研究成果的最好肯定，为中国肿瘤患者带来了新的曙光!
想寻求CAR-T疗法帮助或参与临床试验获得天价疗法免费治疗机会的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!
参考资料
[1]Guo Y,et al. IL-10 Expressing CD19 CAR-T Cells Induce Complete Remission and Improve Long-Term Protection in Relapsed or Refractory B-Cell Hematological Malignancies[J]. Blood, 2024, 144: 92.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497124028398
[2]https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204401.html
[3]https://www.carsgen.com/en/investors/corporate-deck-presentations/presentations/
[4]https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204790.html
[5]https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204620.html
[6]https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204355.html
[7]https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206439.html
[8]https://www.lemanbio.com/news?pagenum=3
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