TIL疗法,免疫细胞治疗新突破,对抗实体瘤的"多面手"
癌症，一直是人类健康的重大威胁，尽管现代医学在手术、化疗和放疗等传统治疗手段上不断取得进展，但对于许多晚期癌症患者，尤其是那些经历了多次复发、对常规治疗产生耐药性的患者，治疗选择仍然极为有限，预后往往不容乐观。在这样的背景下，免疫细胞治疗作为一种创新的治疗策略应运而生，为癌症患者带来了新的希望之光，其中，肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法更是备受关注，它凭借独特的治疗机制，在癌症治疗领域崭露头角，有望打破传统治疗的局限，为患者开辟一条新的康复之路。
一、TIL疗法的基本原理
TIL疗法是一种高度个性化的免疫细胞治疗方法，其核心原理在于激发患者自身免疫系统的力量来对抗癌症。具体而言，TIL疗法首先从患者的肿瘤组织中提取出肿瘤浸润性淋巴细胞，这些淋巴细胞是免疫系统的“侦察兵”和“战士”，它们天然地存在于肿瘤微环境中，具有识别和攻击癌细胞的潜力。
在实验室中，科学家们会对提取的TIL细胞进行精心的筛选和扩增，筛选过程旨在挑选出那些对癌细胞具有高度特异性和活性的淋巴细胞，然后通过一系列先进的生物技术手段，使其在数量上大幅增加，经过数周的培养，数十亿个经过强化的TIL细胞被制备出来，这些细胞被重新回输到患者体内，形成一支强大的“抗癌大军”。
回输后的TIL细胞凭借其对癌细胞抗原的记忆和识别能力，能够精准地找到并攻击肿瘤细胞，从而引发一系列免疫反应，破坏癌细胞的结构和功能，抑制肿瘤的生长和扩散。与传统的免疫治疗方法相比，TIL疗法的优势在于它利用了患者自身肿瘤特异性的淋巴细胞，这些细胞经过体内的自然筛选，具有更强的抗肿瘤活性和特异性，能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。
二、TIL疗法在临床研究中的表现
1.晚期黑色素瘤治疗的突破
在众多的临床研究中，TIL疗法在晚期黑色素瘤的治疗中取得了令人瞩目的成果，一项针对60名晚期黑色素瘤患者的研究显示，患者接受TIL疗法后，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)得到了显著延长;在实际接受TIL治疗(TT)的人群中，中位PFS达到了10个月，中位OS更是长达52个月;客观反应率(ORR)为36%，完全缓解率为14%;这意味着相当一部分患者的肿瘤得到了有效控制，部分患者甚至实现了肿瘤的完全消失。
2.多种实体瘤治疗的潜力
除了黑色素瘤，TIL疗法在其他实体瘤的治疗中也展现出了一定的潜力，例如，在非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、头颈癌等癌症类型的治疗研究中，TIL疗法都显示出了初步的疗效，转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌更是表现出较好的临床疗效，为这些癌症患者提供了新的治疗希望。
3.联合治疗的探索与前景
为了进一步提高TIL疗法的疗效，研究人员正在积极探索TIL疗法与其他治疗方式的联合应用，例如，TIL疗法联合免疫检查点抑制剂(如伊匹木单抗、纳武利尤单抗等)或靶向治疗药物(如维莫非尼)的研究正在进行中，初步结果显示，联合治疗策略可能具有协同增效的作用，能够增强TIL细胞的活性，提高治疗的成功率，为患者带来更好的治疗效果。
三、真实案例见证TIL疗法的奇迹
患者A女士的经历就是TIL疗法成功的一个生动例证。2009年，A女士不幸被诊断为恶性黑色素瘤，尽管她积极接受了手术、化疗和放疗等各种传统治疗手段，但癌症依然多次复发;到2024年初，肿瘤已经扩散到她的肺部和胃部，传统治疗方法已无能为力，就在她几乎陷入绝境之时，全球首款TIL疗法lifileucel的上市为她带来了新的希望。
A女士毅然决定接受这种突破性的新疗法，成为美国首批尝试TIL疗法的患者之一。令人惊喜的是，治疗后两个月的扫描结果显示，她的肿瘤缩小了一半，这一显著的疗效不仅让她的医生感到振奋，更为她自己带来了重获新生的信心。A女士激动地表示，她终于可以重新规划自己的生活，计划重返餐饮业，并期待与家人一起前往欧洲庆祝这个生命的转折点。A女士的案例充分展示了TIL疗法在挽救晚期癌症患者生命、改善生活质量方面的巨大潜力。
四、TIL疗法的优势与挑战
1.显著优势
个性化精准治疗：TIL疗法基于患者自身的肿瘤组织提取淋巴细胞，因此能够针对每个患者肿瘤的特异性抗原进行精准打击，实现真正的个性化治疗。
强大的抗肿瘤活性：由于TIL细胞本身就来源于肿瘤微环境，对癌细胞具有天然的识别和攻击能力，经过扩增后回输，能够在体内迅速发挥抗肿瘤作用，有效抑制肿瘤的生长和转移。
多抗原识别能力：与单一抗原靶向的细胞疗法(如CAR-T)相比，TIL疗法利用的是一群异质性的细胞，能够识别并靶向肿瘤组织中的多种不同抗原，对于异质性较强的实体瘤具有更高的治疗效果。
2.面临挑战
TIL细胞获取困难：部分患者的肿瘤组织可能无法提供足够数量和质量的TIL细胞用于体外的筛选和扩增，这限制了TIL疗法在这部分患者中的应用。
细胞功能耗竭问题：一些TIL细胞在回输到患者体内后，可能会受到肿瘤微环境等因素的影响，发生功能耗竭，从而降低治疗效果。
制备过程复杂且成本高昂：TIL疗法的制备涉及多个复杂的步骤，包括淋巴细胞的提取、筛选、扩增和质量控制等，需要高度专业化的技术和设备支持，导致治疗成本居高不下，成为限制其广泛应用的重要因素之一。
治疗周期长：从患者肿瘤组织采集到最终回输扩增后的TIL细胞，整个过程通常需要数周时间，这对于一些病情进展迅速的患者来说可能是一个挑战。
五、TIL疗法的未来展望
尽管TIL疗法目前仍面临诸多挑战，但随着科学技术的不断进步和研究的深入开展，其未来发展前景十分广阔。一方面，科研人员正在努力攻克TIL细胞获取困难和功能耗竭等技术难题，通过改进提取和扩增技术、优化细胞培养条件以及探索新的联合治疗策略等手段，提高TIL疗法的疗效和安全性;另一方面，随着大规模生产技术的发展和治疗经验的积累，TIL疗法的成本有望逐渐降低，制备周期也可能进一步缩短，使其能够更广泛地应用于临床实践，惠及更多癌症患者。
此外，对TIL疗法作用机制的深入理解将有助于发现更多潜在的治疗靶点，开发出更具创新性的治疗方案，未来，TIL疗法可能不仅仅局限于晚期癌症患者的治疗，还有望在癌症的早期干预、预防复发等方面发挥重要作用，为癌症的综合治疗提供新的思路和方法。
TIL疗法作为癌症治疗领域的一项创新技术，为广大癌症患者带来了新的希望，虽然目前在推广应用方面还面临一些挑战，但随着技术的不断完善和发展，相信在不久的将来，TIL疗法将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为更多患者带来生的希望和更好的生活质量。如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨关注TIL疗法的最新进展，与专业医生深入探讨这种治疗选择的可能性。在与癌症的斗争中，每一个新的希望都值得我们去探索和追求。
专家提醒:手术后将TILs细胞储存起来
几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源!
建议大家在手术前征得主治医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。具体的方法和冻存流程大家可以致电医学部进行详情咨询。
参考资料：
[1]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/cancer-articles/ucm-among-first-in-country-to-use-til-therapy-for-advanced-skin-cancer
[2]450 Pooled analysis of efficacy outcomes from early-phase trials of tumor infiltrating lymphocyte therapy in advanced melanoma
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