如何预防癌症复发转移,《Cancer Reports》3年随访数据大公开,NK细胞疗法强势抑制癌症复发与转移
近期，《癌症报告(Cancer Reports)》杂志报道了一则令人瞩目的病例：一位术后复发的Ⅲ期结直肠癌患者，在接受自然杀伤(NK)细胞治疗后，其癌症的复发与转移得到了有效控制。
这一成功案例为 NK 细胞疗法在结直肠癌治疗领域的应用增添了新的有力证据。研究表明，自体 NK 细胞或将成为局部晚期结肠腺癌免疫治疗策略中的一种全新选择，特别是对于那些无法耐受标准化疗的患者而言，NK 细胞疗法就像在黑暗中亮起的一盏明灯，有望为他们开辟出一条充满希望的全新治疗路径。
▲截图源自“WILEY online Library”
NK细胞治疗可切除的局部晚期结肠腺癌3年随访数据亮眼,患者恢复良好且无复发迹象
在过去十年间，人们期望在结肠癌的确定性手术治疗后获得更好的长期临床结果和无病生存率。而自然杀伤 (NK) 细胞的出现，为结直肠癌患者带来了新的希望。它作为免疫疗法中细胞疗法的一部分，具有作为局部晚期和转移性结肠直肠腺癌辅助疗法的潜在效果。
《癌症报告(Cancer Reports)》报道的这个案例，是一位64岁的TNM III 期横结肠腺癌患者，她于2018年12月接受了开腹横结肠切除术，病理报告横结肠腺癌，淋巴结阳性(III期)，患者为R0切除状态。术后两个月随访CEA水平为1.3 ng/mL。因横结肠肿瘤相关部分性肠梗阻、血性腹泻病史就诊，该患者拒绝接受辅助化疗。6 个月后进行了 PET 扫描，结果显示结肠系膜和腹膜区域淋巴结葡萄糖摄取阳性(详见下图)。
▼该患者NK细胞治疗前的腹部正电子发射断层扫描
▲图源“Cancer Rep”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：轴向视图显示结肠腔内以外的腹膜和结肠系膜区域的氟脱氧葡萄糖摄取情况(以浅箭头标记表示)。
该患者入组后，共接受了2个周期的NK细胞疗法治疗，通过从患者体内(自体)复制免疫细胞数量，然后激活，再回输到患者体内，从而增强患者的免疫系统。
结果显示：切除术后3年进行PET扫描随访;未发现更多葡萄糖摄取，患者对治疗耐受性良好，未报告免疫相关不良反应(详见下图)。在结肠癌根治性手术后3年的临床随访中，患者可以很好地耐受日常活动;截至2022年12月下旬，没有局部区域复发的体征和症状，也没有长期心肺发病率。
▼该患者NK细胞治疗后的腹部正电子发射断层扫描
▲图源“Cancer Rep”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：在轴向视图上发现，局部转移中不再有氟脱氧葡萄糖摄取，并且腹腔内也没有额外的摄取。
综上，自体 NK 细胞作为局部晚期结肠腺癌免疫治疗策略的一种新方式，具有良好的效果、且安全性可控，特别对于不适合标准化疗治疗的病例。
好消息是，NK细胞疗法终于启动临床招募了。国内患者现可通过医学部，进行初步评估。
冲锋在抗癌最前线的NK细胞,暴击实体瘤及血液肿瘤
在全球范围内，癌症是对人类健康的极大威胁，也是导致死亡的主要原因之一。几十年来，手术、化疗和放疗一直是治疗肿瘤的主要方法。然而，手术、放化疗过程中，可能会削弱免疫反应，另外，部分患者可能会对化疗和/或放疗产生耐药性，加之癌细胞可以通过多种机制逃避免疫监视，故而导致治疗后体内剩余肿瘤细胞复发和转移。因此，学者们迫切需要发现消除这些耐药癌细胞的新策略。而NK细胞疗法等细胞免疫疗法的出现，为患者带来了新的曙光与选择，甚至被视为继手术、化疗和放疗之后的第四种疗法。
NK细胞可直接或间接杀伤肿瘤,让癌细胞无处遁形
自然杀伤细胞(即NK细胞)是独特的淋巴细胞亚群，比 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞大，并含有独特的细胞质颗粒。它们于 1975 年由 Herberman、Kiessling等人首次鉴定和发现。它在抗肿瘤进展的先天免疫反应中发挥了重要作用，是公认的人体肿瘤抗癌、抗感染的第一道防线!
NK细胞可直接杀死癌细胞：根据之前的研究，NK 细胞已进化出多种机制来识别健康细胞和肿瘤细胞，而且NK 细胞不依赖 MHC-I、也不依赖抗体，即可杀死肿瘤细胞。它最初通过压力或危险信号识别肿瘤细胞;接下来活化的 NK 细胞可通过细胞质颗粒释放、死亡受体诱导的细胞凋亡、效应分子产生或 ADCC等四种机制，直接杀死目标肿瘤细胞。
▼NK细胞正在绞杀癌细胞
▲图源“Isaac Chan, M.D,Ph.D”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：蓝色肿瘤类器官，在被红色NK细胞包围。
NK细胞还具备间接杀灭癌细胞的能力，这得益于其独特的免疫调节功能。NK 细胞可对多种免疫细胞产生作用，如树突状细胞、巨噬细胞、T 细胞以及 B 细胞 ，进而影响它们的功能。在 NK 细胞的影响下，这些免疫细胞之间会发生复杂的相互作用，促使多种细胞因子、生长因子和趋化因子的产生。NK 细胞产生的细胞因子，还能对 B 细胞产生抗肿瘤抗体的过程发挥调节作用。此外，当 NK 细胞成功杀死癌细胞后，癌细胞会将癌抗原递送至树突状细胞，促使树突状细胞成熟并启动抗原呈递机制。值得一提的是，活化的 NK 细胞能够裂解那些正在吞噬并加工外源抗原的外周树突状细胞，为其他树突状细胞提供更多的抗原细胞碎片，进一步强化机体的抗肿瘤免疫反应，全方位助力免疫系统对癌细胞的围剿。
NK细胞在血液肿瘤及实体瘤领域"大展拳脚"
在过去近二十年的时间里，NK 细胞疗法在肿瘤治疗领域逐步崭露头角，尤其在血液肿瘤治疗方面展现出巨大潜力。与传统治疗手段相比，NK 细胞疗法安全性更高，适用范围更广，而且这种优势不仅仅局限于血液肿瘤，在实体瘤治疗领域同样得到了体现。
目前，全球范围内有超过 100 项相关临床研究正在紧锣密鼓地开展。这些研究的对象涉及多种不同来源的 NK 细胞，力求挖掘 NK 细胞疗法的最大效能。
特别值得关注的是，在乳腺癌、肝癌、消化道肿瘤等实体瘤的治疗上，NK 细胞疗法已经取得了令人振奋的临床成果。这些积极的反馈，为众多实体瘤患者和血液肿瘤患者点亮了新的希望之光，让他们在与病魔的斗争中看到了更多康复的可能。
▼泛癌症范畴内，NK细胞治疗的癌症类型
▲图源“cell”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK 细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，克服 CAR-T 疗法的部分缺点，是抗癌疗法中冉冉升起的新星!
小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择!如果您对现有治疗方案不满意，或想寻求NK细胞疗法、CAR-NK疗法等抗癌新技术的帮助，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Bagus BI. Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced newline adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case. Cancer Rep (Hoboken). 2023 Sep;6(9):e1866.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cnr2.1866
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