益生菌抗癌效果怎么样,科学证明益生菌治疗肿瘤真的有用

　　近在人们的传统认知里，肿瘤治疗主要依赖手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等常规手段，然而，近年来医学领域的研究不断取得新突破，一个全新的研究方向 —— 益生菌治疗肿瘤逐渐进入大众视野。越来越多的科学研究表明，小小的益生菌在对抗肿瘤的战场上，正发挥着不可小觑的积极作用。

　　一、益生菌的免疫调节作用

　　1.增强免疫细胞活性

　　放化疗会显著抑制患者的免疫系统，导致中性粒细胞减少和淋巴细胞功能受损。耶鲁大学医学院的研究团队在《临床胃肠病学杂志》中指出，益生菌(如乳酸杆菌和双歧杆菌)能刺激肠道相关淋巴组织(GALT)，激活巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞的活性;例如，2019年《Nature Immunology》的一项研究发现，双歧杆菌可通过调控树突状细胞的抗原呈递功能，增强抗肿瘤免疫应答。

　　2.促进免疫球蛋白生成

　　益生菌还能增加免疫球蛋白A(IgA)的分泌，后者是黏膜免疫的重要组成部分。2021年《Cell Reports》的一项临床试验显示，结直肠癌患者补充益生菌后，肠道IgA水平显著升高，呼吸道感染发生率降低32%;这表明益生菌不仅作用于局部肠道，还能系统性提升免疫力。

　　二、肠道屏障保护与炎症调控

　　1.维持肠道屏障完整性

　　放化疗常导致肠道黏膜损伤和菌群失调，引发“肠漏综合征”。益生菌通过分泌短链脂肪酸(SCFAs，如丁酸)促进肠上皮细胞修复;韩国首尔大学的研究团队在《Gut》杂志发表论文，证实鼠李糖乳杆菌(LGG)可上调紧密连接蛋白(如ZO-1)表达，减少病原体入侵和全身炎症反应。

　　2.抑制慢性炎症

　　肿瘤微环境中的慢性炎症是癌症进展的关键因素。益生菌通过调节Th17/Treg细胞平衡，降低促炎因子(如IL-6、TNF-α)水平;2020年《Science Translational Medicine》的一项研究显示，乳腺癌小鼠模型补充益生菌后，肿瘤组织中IL-17表达减少，肿瘤体积缩小40%。

　　三、益生菌的直接抗肿瘤机制

　　1.短链脂肪酸的抗癌效应

　　乳酸杆菌和双歧杆菌代谢膳食纤维产生的丁酸、丙酸等短链脂肪酸，已被证实具有抗肿瘤活性。丁酸可通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，诱导癌细胞凋亡;2022年《Cancer Research》的一项临床前研究显示，补充高纤维饮食联合益生菌，可使结肠癌小鼠的肿瘤负荷降低55%。

　　2.抑制肿瘤血管生成

　　某些益生菌菌株(如嗜酸乳杆菌)能分泌抗血管生成因子，阻断肿瘤的血液供应。中国医学科学院团队在《Oncogene》发表的论文表明，嗜酸乳杆菌通过下调VEGF信号通路，抑制肝癌细胞转移。

　　四、益生菌在放化疗中的辅助应用

　　1.减轻胃肠道副作用

　　化疗药物(如5-氟尿嘧啶)常导致恶心、腹泻和口腔黏膜炎。一项针对200名结直肠癌患者的随机对照试验发现，补充益生菌(含乳杆菌和双歧杆菌)可将腹泻发生率从58%降至22%，并缩短口腔溃疡愈合时间(《Supportive Care in Cancer》, 2021)。

　　2.增强抗生素疗效

　　抗生素在治疗肿瘤相关感染时易破坏肠道菌群。益生菌与抗生素联用可减少艰难梭菌感染风险，美国MD安德森癌症中心的指南建议，患者在抗生素治疗期间每日补充200亿CFU的益生菌，但需间隔2小时服用以避免药物相互作用。

　　五、益生菌治疗肿瘤的科学研究进展

　　1.临床研究成果

　　转移性肾细胞癌的研究：美国希望之城国家医疗中心Sumantak.Pal的研究团队开展的一项I期临床试验成果斐然。该试验聚焦于尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者，将30例患者按照2:1的比例随机分为两组，一组是CBM588+O药+Y药联合治疗组，另一组则是单纯的O药+Y药治疗组。结果令人震惊，O药+Y药组患者的中位无进展生存期(PFS)仅为2.5个月，部分缓解率是 20%;而CBM588+O药+Y药组患者的中位无进展生存期大幅提升至12.7个月，部分缓解率更是跃升至58%。这意味着，加入益生菌口服药物CBM588进行联合治疗，能让转移性肾细胞癌患者的中位无进展生存期提高近4倍，部分缓解率提高近3倍。CBM588这款益生菌药物含有丁酸梭菌，它能够抑制肠道内有害菌的滋生，促进肠道上皮组织细胞的再生与修复，恢复肠道中诸如 Akk 菌等有益菌的稳态，为临床治疗 mRCC 带来了全新的希望。

　　双歧杆菌缓解免疫治疗副作用的研究：2020年10月19日，上海交通大学医学院王锋团队在《PNAS》杂志上发表了一项重要研究。该研究指出，在免疫检查点 CTLA-4 阻断的条件下，双歧杆菌能够优化共生菌群的构成，增强肠道调节性T细胞(Treg)的功能与代谢，进而有效缓解抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。双歧杆菌作为常见于各类食品中的益生菌，此前就已被证实具有调节肠道功能、增强免疫力等功效，而此次研究进一步揭示了它在免疫检查点抑制剂引发的肠炎中也能发挥关键作用，这对于优化临床免疫治疗方案意义重大。

　　2.基础研究探索

　　调节肠道菌群平衡：人体肠道堪称一个庞大而复杂的微生物生态系统，肠道菌群的平衡对人体健康起着至关重要的作用。一旦肠道菌群失衡，有害菌便会大量繁殖，它们的代谢产物极有可能引发肠道炎症。长期处于炎症刺激下，肿瘤发生的风险就会显著增加，而益生菌能够通过与有害细菌竞争氧气、营养物质以及定植位点，有效抑制有害细菌的增殖，从而改变肠道菌群的平衡状态，净化肠道内环境，间接降低肿瘤发生的几率;例如，嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌干酪亚种的代谢产物在体外实验中，可对结直肠癌肿瘤细胞的生长产生明显的抑制作用，这很可能与它们调节肠道菌群、改善肠道微环境密切相关。

　　增强免疫功能：肠道是人体极为重要的免疫器官，70%的免疫细胞都集中于此。益生菌能够刺激免疫系统，促进T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活化与增殖，增强机体的免疫监视和免疫清除能力，使免疫系统能够更精准地识别并消灭肿瘤细胞。以乳杆菌为例，在小鼠皮下肺癌模型实验中，它不仅自身具备抑制肺癌的能力，还能增强顺铂抗肺癌细胞增长以及诱导凋亡的作用，其中增强免疫功能或许是关键的作用途径之一。

　　产生有益代谢产物：益生菌在肠道内代谢时会产生一些有益物质，短链脂肪酸便是其中之一。这些代谢产物具有抗炎、抗氧化等多重功效，能够抑制肿瘤细胞的生长与增殖。短链脂肪酸可以调节肿瘤细胞的信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，同时还能调节免疫细胞的功能，进一步增强机体的抗肿瘤免疫反应。

　　降低致癌物质的生成：益生菌能够影响肠道内的生化反应，减少致癌物质的形成与吸收。它们要么分解那些可能致癌的物质，要么通过改变肠道内的酶活性，降低致癌物质的产生。有研究显示，某些益生菌能够降低肠道内亚硝胺等致癌物质的含量，从而降低肿瘤发生的风险。

　　调节肠道屏障功能：肠道黏膜屏障是人体阻止有害物质和细菌入侵的重要防线。益生菌可以增强肠道黏膜屏障的完整性，减少有害物质和细菌的移位，降低炎症和肿瘤发生的可能性。一旦肠道屏障功能受损，细菌和毒素就可能进入血液循环，引发全身炎症反应，增加肿瘤发生和发展的风险，而益生菌有助于维持肠道屏障的正常功能。

　　六、益生菌在肿瘤治疗中的实际应用案例

　　1.胃肠道肿瘤患者

　　国外一项实验将嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种的代谢产物添加到Caco-2细胞(结直肠癌肿瘤细胞)培养液中，结果显示，这些益生菌的代谢产物在体外能够有效抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长，具体表现为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、降低细胞迁移和侵袭能力等。这为胃肠道肿瘤患者的治疗提供了全新的思路，或许在未来能够基于这些益生菌开发出全新的治疗方法或辅助治疗手段。

　　中国相关学者对86例消化道恶性肿瘤患者分别使用益生菌制剂双歧三联活菌胶囊和安慰剂进行干预。结果观察到，益生菌治疗能够通过抑制小肠细菌的过度生长，有效改善肿瘤患者恶心、呕吐、食欲减退等临床症状，显著提高患者的生活质量。这表明，在胃肠道肿瘤患者的综合治疗中，益生菌能够发挥改善肠道功能、减轻症状的重要作用。

　　2.肺癌患者

　　外国学者通过建立小鼠皮下肺癌模型，分别给予顺铂、顺铂 - 抗生素混合物、顺铂 - 乳杆菌、磷酸盐缓冲液等不同干预措施。实验结果发现，乳杆菌不仅自身对肺癌具有抑制作用，同时还能增强顺铂抗肺癌细胞增长及诱导凋亡的作用;这提示在肺癌的临床治疗中，联合使用益生菌和化疗药物，有可能提高治疗效果，减少化疗药物的用量，进而降低化疗的副作用。尽管目前还处于动物实验阶段，但已为肺癌的治疗研究开辟了崭新的方向。

　　3.乳腺癌患者

　　美国的一项研究用从人乳中分离出的粪肠球菌和葡萄球菌的灭活菌株、活菌株及细胞质，对MCF-7细胞(乳腺癌细胞)进行体外干预，结果表明，粪肠球菌和葡萄球菌对MCF-7细胞均具有诱导凋亡及体外生长抑制作用，尤其是灭活菌株，展现出成为潜在临床乳腺癌抑制剂的可能性。这为乳腺癌的治疗提供了新的研究靶点，或许在未来能够研发出以这些益生菌为基础的乳腺癌治疗药物或辅助治疗方案。

　　4.宫颈癌患者

　　有临床研究采用不同浓度的乳杆菌ATCC33323及其提取物，对人体正常宫颈细胞HNCF-PI52和宫颈癌HeLa细胞进行体外干预，经过MTT分析等检测手段表明，乳杆菌ATCC33323的活性成分对HeLa细胞均有不同程度的生长抑制作用，且对正常宫颈细胞无毒性作用。这为宫颈癌的治疗带来了新的希望，乳杆菌有可能成为一种安全有效的宫颈癌辅助治疗手段，帮助患者更好地对抗疾病。

　　5.口腔癌患者

　　中国学者通过4-硝基喹啉-1-氧化物诱导建立小鼠口腔癌模型，在饮水中分别加入唾液乳杆菌Ren及其代谢物，32周后处死实验小鼠，经大体标本观察、组织学指标检测表明，唾液乳杆菌Ren及其代谢物能有效地抑制4-硝基喹啉-1-氧化物诱导口腔癌的发生。这为口腔癌的预防和治疗提供了新的方向，如果进一步研究证实其在人体中的有效性，必将为口腔癌患者带来福音。

　　6.其他肿瘤患者

　　有研究表明，喉癌患者术前服用益生菌丁酸梭菌制剂，可有效消除焦虑情绪，减少术后负面影响，这说明益生菌不仅在肿瘤治疗本身发挥作用，还能在患者的心理调节和术后康复等方面发挥积极作用，有助于提升患者的整体治疗体验和康复效果。

　　另有研究表明，植物乳杆菌的细胞外代谢物可抑制黑色素瘤细胞的发展，虽然目前研究还不够深入，但这也为黑色素瘤等其他类型肿瘤的治疗研究提供了新的线索，随着研究的不断深入，或许能挖掘出更多益生菌在这些肿瘤治疗中的潜在价值。

　　七、益生菌治疗肿瘤的适用人群和注意事项

　　1.适用人群

　　正在接受肿瘤常规治疗(如化疗、放疗、免疫治疗等)的患者：益生菌可以调节抗癌治疗后的免疫失调状态，降低药物毒副反应，增强化疗和免疫治疗的功效;比如在化疗过程中，患者常常会遭受恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应的折磨，而益生菌能够改善肠道菌群，减轻这些不适症状，同时还能增强机体对化疗药物的敏感性，提高治疗效果。

　　肠道菌群失调的肿瘤患者：很多肿瘤患者由于疾病本身、手术、使用抗生素等原因，会出现肠道菌群失调的情况;这类患者补充益生菌可以帮助恢复肠道菌群平衡，改善肠道功能，从而间接对肿瘤治疗产生积极影响。

　　预防肿瘤复发的康复期患者：对于已经完成肿瘤治疗处于康复期的患者，益生菌可以通过调节免疫系统、维持肠道微生态平衡等作用，帮助预防肿瘤的复发。

　　2.注意事项

　　选择合适的益生菌产品：目前市面上的益生菌产品琳琅满目，但质量良莠不齐，癌症患者在选择时，应尽量挑选经过临床研究验证、安全性和有效性有保障的产品，最好在专业人员的指导下进行选择，避免盲目购买和使用。

　　注意服用方法：冲调含有益生菌的奶粉或制剂时，要使用35-40℃的温开水，冲泡好后需及时服用，以免益生菌失活;同时，益生菌不能与抗生素同时服用，如果必须服用抗生素，服用益生菌与抗生素的间隔时间不应少于2-3小时，因为抗菌素尤其是广谱抗菌素无法区分有害菌和有益菌，在杀死有害菌的同时也会杀死有益菌，所以在使用抗生素后或期间补充益生菌，有助于维持肠道菌群的平衡。

　　观察身体反应：在服用益生菌期间，患者要密切留意自己的身体反应，如果出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等不适症状，应立即停止服用，并及时咨询医生;虽然益生菌一般安全性较高，但仍有个别患者可能会出现不良反应。

　　不能替代常规治疗：需要着重强调的是，益生菌虽然在肿瘤治疗中具有一定的辅助作用，但绝不能替代手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等常规治疗手段。患者应在接受规范的肿瘤治疗基础上，合理使用益生菌，以达到更好的治疗效果。

　　随着科学研究的持续深入，益生菌在肿瘤治疗领域展现出了巨大的潜力，它不仅能够辅助常规治疗，提高治疗效果，还能减轻患者的痛苦，提升生活质量;然而，目前益生菌治疗肿瘤仍处于研究和探索阶段，需要更多大规模的临床试验来进一步验证其安全性和有效性。相信在不久的将来，益生菌会成为肿瘤综合治疗中不可或缺的一部分，为广大肿瘤患者带来更多的希望。

　　八、未来方向与患者建议

　　目前，益生菌在肿瘤治疗中的应用仍处于探索阶段，2023年国际癌症大会(AACR)提出，个性化菌群移植(FMT)和工程化益生菌(如携带抗癌基因的菌株)是未来研究热点。

　　给患者的建议：

　　1.日常保健剂量：每日30亿~50亿CFU，可通过酸奶、泡菜等食物摄取;

　　2.放化疗期间剂量：需提高至每日100亿~200亿CFU;

　　3.在专业人员指导下选择经过临床验证的益生菌产品;

　　4. 结合高纤维饮食(如燕麦、豆类)以增强益生菌效果;

　　5.出现严重腹泻或免疫缺陷时，需谨慎使用益生菌。

　　益生菌作为肿瘤治疗的辅助手段，已展现出独特的科学价值，然而，其应用需基于个体化评估和循证医学证据。如果您对益生菌还有任何问题，都可以随时咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　参考资料：

　　1. Yale University School of Medicine, Journal of Clinical Gastroenterology, 2018.

　　2. Kim et al., Gut, 2020.