《Nature》重磅!mRNA肿瘤疫苗持续有效长达7.7年!有望根除微转移,预防复发
癌症患者迎来福音!2月19日，国际重磅期刊《Nature》上刊登了一款可用于实体肿瘤的mRNA 新抗原疫苗最新研究成果，引起巨大轰动!在应答者中，自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年(范围为1.5 至约 100 年)，其中约 20% 的克隆具有数十年的潜伏寿命，可能比宿主存活时间更长，这意味着这款新型的癌症疫苗可以帮助延缓或防止癌症复发!
《Nature》重磅!mRNA癌症疫苗持续有效长达7.7年!有望根除微转移,预防复发
这项试验是在美国知名的纪念斯隆凯瑟琳癌症中心进行的，首席研究员Vinod Balachandran 博士说：使用基于信使 RNA(mRNA)的治疗性癌症疫苗自体基因 cevumeran 治疗胰腺癌的实验方法继续显示出刺激免疫反应的潜力，这可能会降低一小部分患者手术 后疾病复发的风险 。
Autogene cevumeran是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。它是基于美国BioNTech公司强大的技术平台生成的个体化新抗原疫苗，可以编码数十种新抗原，可以激发人体针对肿瘤细胞产生全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
2023年5月10日初次公布了1.5 年中位随访数据，并发表在国际重磅期刊《Nature》上引起巨大轰动。2024年AACR大会上更新的3年随访数据继续显示，胰腺癌患者在手术后注射个体化 mRNA 癌症疫苗Autogene cevumeran(代号为 BNT122、RO7198457)进行辅助治疗，可延迟胰腺癌复发，研究还表明，在单次疫苗加强接种后，中位寿命可延长至 6 年!
从 2019 年 12 月到 2021 年 8 月，共招募了 34 名胰腺癌患者，其中 28 名患者接受了手术。19名接受了 atezolizumab 治疗，其中 16 名患者接受了自体 mRNA 新抗原疫苗cevumeran。这 16 名患者中有 15 名还接受了后续的 mFOLFIRINOX化疗。
结果显示：
●接受疫苗的 16 名患者中有 8 名 (50%) 产生了 T 细胞反应，并被认为是mRNA 新抗原疫苗cevumeran的 反应者。这意味着，疫苗教会了他们的免疫系统如何识别和清除癌细胞，预防肿瘤复发。
●在有免疫反应的患者中，给药后3年内仍可检测到超过 80% 的疫苗诱导的新抗原特异性 T 细胞。与无反应者(13.4 个月)相比，这些患者的中位无复发生存期(仍未达到)持续显着延长。
●对自体 cevumeran 有免疫反应的 8 名患者中有 6 名在三年随访期间保持无疾病状态，而在试验期间对治疗没有免疫反应的 8 名患者中有 7 名出现肿瘤复发。
●在血液测试中，所有 8 名反应者都产生了针对其肿瘤的 T 细胞，尽管进行了后续化疗，但这些被激活的，杀伤功能强大的T 细胞在体内至少持续了2年。
值得振奋的是，29号患者在第一次疫苗治疗后发现肝脏转移病灶，但是很快在第2次疫苗治疗后的影像检查中消失了，这表明根据患者自身癌细胞制备的mRNA 新抗原疫苗cevumeran 可能具有根除肿瘤转移病灶的能力。
这项由研究者发起的研究还显示，在最初的8次启动剂量后，疫苗诱导的T细胞的中位寿命约为1年。然而给予单次疫苗加强后，这一中位寿命会延长至6年，
2025年2月19日，这项 1 期临床试验的最新结果现再次发表在《自然》杂志上，结果表明：治疗性癌症疫苗激活了肿瘤特异性免疫细胞，这些细胞在某些患者体内可持续存在长达近4年。此外，与免疫系统无反应的患者相比，疫苗诱导免疫反应的患者在三年随访中癌症复发的风险较低。这种试验性治疗性 mRNA 疫苗可以调动抗肿瘤 T 细胞，这些细胞可能会在接种疫苗数年后将胰腺癌识别为外来细胞。
此外，在应答者中，自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年(范围为 1.5 至约 100 年)，其中约 20% 的克隆具有数10年的潜伏寿命，可能比宿主存活时间更长。每位患者中 86% 的克隆在接种疫苗后约 3 年内以相当高的频率持续存在，包括对 PDAC 新表位具有高亲和力的克隆。因此，这款疫苗可能会延迟胰腺癌复发!
五年无复发!癌症疫苗让胰腺癌患者实现长生存
2020 年 9 月，当芭芭拉·布里格姆 (Barbara Brigham) 被诊断出患有胰腺癌时，她的处境并不乐观。
医生说：胰腺癌是最致命也是最难治疗的恶性肿瘤之一，5 年总生存率仅为 8-10% ，虽然早期患者可以手术切除，但 90%的患者会在7-9个月内复发，大部分患者在放化疗或靶向免疫治疗后，生命进入倒计时!
幸运的是，他的主治医生Balachandran 博士当时正在进行一项新型治疗性 mRNA 癌症疫苗的临床试验，当注射疫苗后，会训练身体免疫系统对癌细胞保持警惕。这可能会降低她的癌症复发的风险。
芭芭拉毫不犹豫的参加了这项临床试验，她和家人认为这是获得更长生存期最好的选择。
2020 年 10 月，她接受了手术切除，手术后的肿瘤组织被送到实验室，研究人员进行了全面的基因测序，并筛选出最有效的目标基因，之后为芭芭拉“量身定制”了个性化的 mRNA 疫苗。
芭芭拉共接受了9次疫苗注射，抗PD-L1抗体atezolizumab以及6个月的化疗。Barbara也因此成为了这项大获成功的国际最新研究成果的首批见证者和参与者之一。
幸运的是，在完成最后一次疫苗注射后的扫描结果显示：没有胰腺癌。
2024年底，她迎来了自己的第8个孙子，她激动地说“到目前为止我感觉很好，目前还没有发现癌症，我非常感激能够接受它。机会和时机是如此完美。它让我的生活焕然一新，我希望它也能帮助别人。
全球癌症疫苗遍地开花!终将成为人类攻克癌症的一把利剑
除了上述这款振奋人心的mRNA疫苗非常值得期待之外，特别值得一提的是目前国内外均已有大量晚期癌症患者获益于癌症疫苗，甚至有一些患者在接受癌症疫苗治疗后，全身的转移灶完全消退。
基于此，研究人员研发出可以根据每个患者肿瘤中存在的特异性新抗原制造出个体化免疫疗法!2025年，全球癌症疫苗 研发遍地开花，并取得了令人振奋的临床数据，已经掀起了新⼀波肿瘤免疫治疗浪潮，有望成为新的抗癌利器，帮助无数患者战胜癌症!
以下3款疫苗值得所有肿瘤患者关注：
美国:死亡风险降低62%!全球首款mRNA癌症疫苗上市在即
mRNA-4157(V940)属于一种mRNA个体化新抗原疗法，由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特定的T细胞反应，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，这款疫苗被美国食品药品监督管理局(FDA)授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局授予“优先药物(PRIME)计划”，有望成为全球首款上市的mRNA肿瘤疫苗!
2024年公布的最新的结果显示，这款疫苗具有强大的预防肿瘤复发的效果，引起了轰动。根据中期试验数据，Moderna 和默克公司的实验性癌症疫苗与 Keytruda 联合使用，可降低三年后最致命皮肤癌患者的死亡或复发风险：在长达3年的随访中，与单独使用PD-1相比，癌症疫苗mRNA-4157 (V940) 与PD-1( KEYTRUDA) 联合使用可将致命癌症复发或死亡风险降低 49%，远处转移或死亡风险降低 62%!
Moderna 首席执行官 Stephane Bancel博士说，“渴望看到该疫苗的四年和五年数据，因为在接受治疗后黑色素瘤曲线正在趋平，人们不再死亡，这款疫苗最早可能会获得监管部门的批准，并最早于 2025 年在一些国家推出。”这意味着，用疫苗治疗癌症的梦想即将照进现实!
中国:生存期长达4年以上!国研癌症疫苗取得突破性研究成果
近日，中国自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局(FDA)的IND(临床试验申请)批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。
新型个体化癌症疫苗LK101是一种个性化的新抗原靶向癌症疫苗，也是一种基于树突状细胞 (DC) 的 mRNA 疫苗，它采用专利技术结合了 mRNA 和 DC 的优势，根据数10种患者特异性肿瘤突变信息将编码个性化肿瘤抗原靶点的 mRNA 转导到树突状细胞中，从而激活针对癌细胞的特异性免疫反应，被“唤醒”的免疫系统可以发起攻击清除体内肿瘤。
首次人体试验(临床试验信息：NCT03674073)的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞(DC)疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间为48.4个月和38.8个月。消融对照组有3名患者死亡，而所有接种疫苗的患者均存活。这意味着，12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上!
日本:WT1树突细胞癌症疫苗
日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。
WT1是世界上最著名的人工癌症物质(人工抗原)之一，是一种很难被“逃脱” 的癌抗原，在多种类型的实体和血液肿瘤中特异性表达，“WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术，最佳的癌症抗原。这项树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，更有效的疫苗。
目前日本相关诊所会针对每一位患者的不同情况，实施基于基因检查后的树状细胞、新抗原、PD-1、靶向疗法的1对1的定制疗法。同时，正在日本进行医保临床试验，一旦进入医保，将正式在日本各大医院进行临床应用。好消息是国内患者现在可通过医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量!
目前癌症疫苗术是癌症免疫治疗领域最热门的研究方向之一，全球有数百个研究小组在组织攻关，相信这些全新的个体化免疫疗法终将成为人类攻克癌症的新希望!
参考资料：
Sethna, Z., Guasp, P., Reiche, C. et al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08508-4
https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/three-year-phase-1-follow-data-mrna-based-individualized/
https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/immune-response-to-investigational-rna-vaccine-for-pancreatic-cancer-continues-to-correlate-with-clinical-benefit/
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