硼中子俘获疗法(BNCT),硼中子治疗致命复发性脑瘤,达成长期局部控制,长生存超5年
多形性胶质母细胞瘤(GBM)约占中枢神经系统恶性肿瘤的25%~40%，是最为常见的原发性恶性脑肿瘤。这种肿瘤的治疗较为棘手，很难通过传统的多模态治疗治愈。由于肿瘤的侵袭性使得手术完全切除变得困难，因此单纯手术的中位生存期不足6个月。当下，标准治疗方案是先进行微创手术，随后开展放疗以及替莫唑胺化疗等。可即便如此，患者的中位生存期也仅为14.6个月左右，无数患者被笼罩在绝望的阴霾之下。
然而就在近年，硼中子俘获疗法(BNCT)如同一束刺破黑暗的耀眼曙光，为这类患者带来了一线转机!近期，全球知名期刊《Cureus》报道了一个堪称惊艳的案例：一位复发性胶质母细胞瘤(GBM)患者，此前已接受过手术、60 Gy常规放疗以及标准替莫唑胺治疗，在接受硼中子俘获疗法(BNCT)治疗后，不仅实现了长达五年多的长期局部控制与生存，还能够维持日常生活活动(ADL)。这一消息无疑给那些在病痛深渊中苦苦挣扎的患者注入了一剂强心针，让我们看到了战胜病魔的无限希望!
▲截图源自“Cureus”
何谓硼中子俘获疗法
硼中子俘获疗法(BNCT)是一种针对脑和头颈部恶性肿瘤的新型粒子疗法，其放射束由稳定硼同位素(10B)与低能热中子反应产生的两束重粒子束构成，10B吸收热中子后，会即刻分裂为阿尔法粒子和锂粒子(7Li3+)(图1a)。这些原子核的辐射范围小于10微米，大致相当于细胞直径，所以放射生物学效应仅局限于硼化合物所占据的区域，这意味着理论上对正常组织的副作用较小(图1b)。
▼BNCT的反应机制
▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：
①图a：热中子与10B发生反应，产生两种辐射粒子，即阿尔法粒子和锂粒子(7Li3+)，这两种粒子的辐射范围均小于10µm。
②图b：10B选择性地聚集在肿瘤细胞中而不进入正常细胞，并与热中子发生反应，使正常细胞不受损害。
具体操作时，硼化合物通过静脉注入体内，其具备仅被恶性肿瘤细胞选择性吸收的特性。之后利用中子照射，可在不损伤正常细胞的前提下，精准破坏恶性肿瘤细胞。正因硼中子俘获疗法(BNCT)显著减少了对正常组织的照射剂量，故对于放射治疗后复发的恶性肿瘤，有可能实现再次照射。临床试验表明，BNCT能够延长少数难治性恶性肿瘤(如胶质母细胞瘤GBM)患者的生存期，并提升治疗安全性。
▼MRI上左颞叶复发性胶质母细胞瘤的BNCT剂量分布
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注：
①图a：横截面剂量分布图。
②图b：冠状面剂量分布图。
好消息是，日本的硼中子俘获疗法近期终于启动临床了，主要针对难以全部切除恶性肿瘤患者。而且据小编了解，目前中国的硼中子俘获疗法，也已经开展临床试验。感兴趣的癌友，可咨询医学部，进行初步评估，或了解详细的入排标准。
硼中子俘获疗法助复发性胶质母细胞瘤患者,获得长期局部控制,生存超5年
《Cureus》报告的这个案例，是一位59岁的男性，因言语障碍进行头部CT和MRI检查，确诊为左颞叶脑肿瘤。随后接受开颅手术切除肿瘤，病理诊断为胶质母细胞瘤(GBM)WHOIV级。术后，患者接受了放射治疗(总剂量60Gy/30次)，并服用替莫唑胺。此时，患者虽仍有轻度失语症，但能够正常交流，可维持家中日常生活。然而，手术3个月后，观察到肿瘤局部再次生长，并被诊断为复发。于是，患者入组接受硼中子俘获疗法(BNCT)治疗(以局部复发的肿瘤为靶区)。
治疗结果令人满意：患者在硼中子俘获疗法(BNCT)后5年内，实现了长期局部控制与生存，并且能够在家中维持日常生活活动(ADL)，且无需专科护理。具体表现如下：
1)BNCT术后1个月，增强MRI检查显示：手术伤口的增强效果略有减弱(详见下图c)。
2)BNCT术后3个月，手术缺损周围的增强效果和大小均无变化(详见下图d)。
3)6个月时，手术缺损周围增强效果减弱，缺损边缘信号略高于内部，表提示病变处存在出血和坏死混合(详见下图e)。
4)8个月时，MRI显示：坏死病变消失，但无法确定缺损周围的增强效果是术后改变还是病变本身所致。脑水肿和肿胀明显加剧，推测可能由术后改变引起(详见下图f)。
5)BNCT术后12个月，缺损处周围的造影效果相比8个月时显著减弱(详见下图g)，这是肿瘤未加重的良好征兆，脑中线移位也有所改善，可判定无复发(详见下图h)。
6)BNCT术后18个月，角膜缘处的造影效果同样减弱，大脑半球的水肿及肿胀已消退，再次表明无肿瘤复发。
7)BNCT后24个月，增强MRI检查显示：边缘系统造影效果进一步减弱，大脑半球水肿肿胀有所改善，未见肿瘤复发迹象(详见下图i)。
▼硼中子俘获疗法(BNCT)治疗前、治疗期间、治疗后的对比增强T1加权轴向脑MRI
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注：
①图a：BNCT治疗前1天。
②图b：BNCT治疗后1周。
③图c：BNCT治疗后1个月。
④图d：BNCT治疗后3个月。
⑤图e：BNCT治疗后6个月：出现增强病变，但不清楚这些病变是由于坏死还是复发引起的。
⑥图f：BNCT治疗后8个月：判断病变为坏死，并切除坏死病变。
⑦图g：BNCT治疗后12个月。
⑧图h：BNCT治疗后18个月。
⑨图i：BNCT治疗后24个月。
小编寄语
本例患者的肿瘤相对较大，依据相关标准被归类为中危。因此，当肿瘤复发时，再次进行手术以及再次放疗，预计治疗效果不佳。在这种情形下，遂考虑在复发阶段，将硼中子俘获疗法(BNCT)作为手术、常规放疗和化疗之外的替代治疗方案。
值得欣慰的是，日本批准了基于加速器的中子源和硼产品的商业化应用，这一举措使得利用 BNCT 治疗各种表浅难治性肿瘤成为可能，尤其为那些经标准治疗后复发的难治性肿瘤，提供了 BNCT 治疗的机会。
好消息是，近期日本的硼中子俘获疗法，终于启动临床了!这也意味着中国患者也有机会接触到这款抗癌黑科技了!感兴趣的癌友，可将治疗经历、近期影像学检查资料等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Shimizu S,et al.Boron neutron capture therapy for recurrent glioblastoma multiforme: Imaging textareauation of a case with long-term local control and survival[J]. Cureus, 2023, 15(1).
https://www.cureus.com/articles/131557-boron-neutron-capture-therapy-for-recurrent-glioblastoma-multiforme-imaging-textareauation-of-a-case-with-long-term-local-control-and-survival#!/
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