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【抗癌日报】-大麻联合化疗比单独化疗延长3倍生存期

2018-07-315095
  

1、研究发现能阻止乳腺癌转移的方法

约翰斯·霍普金斯大学的研究人员报告说,在实验室培养的小鼠组织中证实,乳房乳管周围的细胞层伸出来抓住欲转移的癌细胞,防止它们在体内扩散。研究结果显示,这种被称为肌上皮细胞的细胞层并不是科学家此前认为的癌症侵袭的固定屏障,而是对乳腺癌转移的积极防御。了解癌细胞是如何被阻挡的,可以帮助开发预测个体转移风险的方法。

 

大多数乳腺肿瘤始于母乳管内部的细胞。这些细胞又被肌上皮细胞包围,当婴儿正在哺乳时,这些细胞一起收缩并将乳汁移过导管。当乳腺癌细胞破坏肌上皮层时,就属浸润性癌,这会导致更高的复发率,因此需要更积极的治疗。

 

癌症转移就像一场漫长的比赛,突破这一层就是从起跑线出来。研究人员从小鼠乳腺内膜取出的细胞来产生蛋白质Twist1,它通过改变基因表达起作用,与多种肿瘤类型的癌症转移有关。当侵袭性Twist1细胞突破肌上皮层时,肌上皮细胞抓住了欲转移的癌细胞,可以将它们拉回到乳腺导管内。

 

研究人员发现,减少侵袭性癌细胞中肌上皮细胞的比例会增加逃逸癌细胞的数量。每个侵入细胞添加两个肌上皮细胞,与没有防御屏障的侵袭性细胞的扩散相比,逃逸率降低了四倍。研究人员找到阻止乳腺癌细胞发生转移的方法,将为侵袭性乳腺癌的治疗开辟一条新的路径。

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2、大麻联合化疗比单独化疗延长3倍生存期

一项英国研究报告称,胰腺癌小鼠用药物大麻的天然成分和化学疗法一起治疗,其存活时间几乎是单纯化疗的三倍。该研究测试了大麻素大麻二酚(CBD)对常用化疗药物吉西他滨作为小鼠胰腺癌治疗的影响。伦敦玛丽女王大学的首席研究员Marco Falasca教授说,这是一项了不起的结果。我们发现,如果在化疗治疗中加入药用大麻成分,那么胰腺癌小鼠的存活时间将延长近三倍。

 

大麻二酚已经被批准用于诊所,这意味着我们很快可以在人体临床试验中进行测试。如果在人类中重现这些效应,那么大麻酚几乎可以立即用于癌症治疗,而不必等待当局当新药批准。

 

每年约有9,800名英国人被诊断患有胰腺癌。由于其侵袭性极强,是所有癌症中存活率最低的疾病之一。胰腺癌患者的预期寿命在过去40年中几乎没有变化,大多数只有姑息治疗,鉴于胰腺癌患者的五年存活率不到7%,因此迫切需要发现新的治疗方法和治疗策略。

 

大麻二酚不会引起精神上瘾,而四氢大麻酚(THC)能引起精神上瘾。因此,CBD已经被批准用于临床。研究人员补充说,CBD也可以改善化疗的副作用,包括恶心、腹泻、呕吐,这意味着它还可以改善化疗患者的生活质量。下一步需要在人体中进行临床试验以确认CBD是否提高了胰腺癌患者的存活率。

 

 

3、基因研究解决了30年的白血病之谜

加州大学旧金山分校和田纳西州圣犹达儿童研究医院的研究人员已经解决了几十年前的医学谜团,他们发现了一对遗传性突变,这种突变可能导致家族性血液病,甚至白血病。这项研究基于对5个家庭中16个兄弟姐妹的DNA分析,指出一些患有遗传性突变的儿童会自行恢复,也找到一些有助于医生避免侵入性和危险骨髓移植的其他遗传标记物。

 

围绕这种疾病的难题可以追溯到30多年前,当时加州大学旧金山分校的肿瘤学家Kevin Shannon医学博士及其同事遇到了几个家庭,其中多个孩子可能患有低血细胞计数(骨髓增生异常综合征或MDS)和一种急性髓性白血病(AML),一种严重且致命的血癌。这些患者有一个而不是通常的两个7号染色体拷贝,这种情况被称为单染色体7。

 

数据显示位于7号染色体上的基因SAMD9和SAMD9L的突变与单染色体7综合征密切相关,但许多健康的兄弟姐妹和患者的父母也携带这些突变而没有出现任何症状。研究人员表明,确实患有MDS和AML症状的患者也有一个特定的继发性基因突变,这能驱使更严重的疾病,而没有这些额外突变的患者往往从未经历过任何症状,或许会发生血计数低但多数在没有治疗的情况下能自行恢复。

 

7号染色体上的遗传改变在AML和MDS患者中非常频繁,而单染色体7的恶性肿瘤与不良预后相关,对现有疗法反应不佳。由于7号染色体上有超过860个基因,因此了解SAMD9和SAMD99L在非家族性MDS和AML中的作用以及它们如何与7号染色体上的其他基因相互作用将会很有趣。

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4、老药新用——抑郁症药物有望治疗前列腺癌

由大学教授Jean Shi Shih领导的一项南加州大学药学院研究表明单胺氧化酶-A酶(MAO-A)途径可能是治疗前列腺癌的重要靶点。之前由Shih开展的开创性研究揭示了MAO-A基因在抑郁症和其他精神疾病如自闭症中的作用。

 

研究表明前列腺癌、胶质瘤和经典霍奇金淋巴瘤中MAO-A表达增加。然而,直到现在,MAO-A在癌症发展中的生物学功能仍然未知。的研究结果表明抑制MAO-A表达可减少细胞增殖和癌症干细胞来减少前列腺癌的发展。

 

由于MAO-A抑制剂成功地被用于治疗与这种酶相关的其他疾病,如抑郁症。Shih团队认为,正确的抑制剂也具有治疗前列腺癌和减少前列腺癌细胞生长的潜力。由于之前发现MAO-A在前列腺癌、胶质瘤和淋巴瘤中有所增加。在这些癌症中,患者可能会受到MAO抑制剂治疗的好处。

 

根据美国癌症协会的报告,2018年将有超过29,000人死于前列腺癌,这使得这种疾病成为美国男性癌症死亡的主要原因,九分之一的男性会患有前列腺癌。

MAO-A途径是前列腺癌的重要靶点,这一发现令人兴奋,因为MAO抑制剂已获FDA批准,可用于治疗抑郁症。由于前列腺癌患者接受MAO抑制剂(苯乙肼硫酸盐)治疗,现在正在人体临床试验中测试结果。Shih指出,初步数据很有希望。

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5、首款!FDA今日批准罕见肾上腺肿瘤疗法

美国FDA宣布批准Progenics Pharmaceuticals的Azedra(iobenguane I 131)上市,系统性治疗肾上腺出现罕见肿瘤(无法通过手术进行移除),且发生转移的患者。值得一提的是,这也是治疗此类罕见肾上腺肿瘤的首款疗法。

 

肾上腺位于肾脏的上方,负责生产肾上腺素和去甲肾上腺素等应激激素。而在一些罕见的情况下,患者会罹患嗜铬细胞瘤(pheochromocytomas)或副神经节瘤(paraganglioma),影响到肾上腺的正常功能,导致激素过量生产,引发高血压、头疼、心率过快等一系列症状。由于肿瘤位置的特殊性,并非所有患者都能通过手术来切除这些肿瘤。他们也因此需要一款系统性的疗法进行治疗。

 

今日获批的Azedra是一款创新的放疗药物,其活性成分iobenguane I 131能选择性地靶向这些罕见肿瘤,对其进行杀伤。在一项单臂、公开标签的临床试验中,这款新药的效果得到了验证。该试验招募了68名患者,其中15名(22%)获得了总体的肿瘤缓解,17名(25%)在至少6个月的时间里,将其抗高血压的药物使用减少了50%或以上。这也达到了该研究的主要临床终点。先前,这款药物曾获得美国FDA的快速通道资格、突破性疗法认定、优先审评资格、以及孤儿药资格。今日的获批,则是对其疗效与安全性的进一步认可。

 

我们祝贺这款新药获批,也期待它能给罹患这种罕见肿瘤的患者带来福音。

 

6、人体天然激素,有望提高肺癌化疗疗效

近日,悉尼和墨尔本的科学家发现卵泡抑素(follistatin)这一人体天然激素不仅可以大大提高肺癌患者的化疗疗效,而且还可以防止由化疗引起的肾脏损伤这一严重的副作用。这一“一石二鸟”的癌症治疗新思路在小鼠模型中得到了成功验证,其结果于近日发表在《Science Translational Medicine》上。

 

尽管肺癌的免疫疗法取得了不少进展,但目前大多数患者仍然在接受基于顺铂药物的化疗。然而顺铂药物的无进展生存率仅为不到三分之一,并且经常伴有包括肾脏损伤严重副作用。

 

Watkins博士说,在小鼠的化疗耐药性肿瘤中,激活素信号会应对因化疗引起的损伤而开启。然后癌细胞可以募集激活素来保护它们自己。同时,当激活素信号被开启后,它会促进肾脏损伤。

 

Watkins博士及其团队对卵泡抑素进行了测试。实验结果表明,在小鼠中,卵泡抑素与铂类化疗联合治疗可导致肺肿瘤缩小,并使得更多的小鼠的存活时间更长。值得注意的是,他们发现肾脏受损也得到了预防。卵泡抑素通过抑制活化素受体信号传导,或是阻断活化素A和GDF11克服了顺铂抗性。与激活素信号在急性肾脏损伤中的作用一致,这两种治疗性干预效果均减轻了急性顺铂诱导的肾毒性,这一造成顺铂剂量限制的重要副作用。这种癌症特异性地增强铂诱导的细胞死亡,有可能显著提高肺癌患者化疗的安全性和有效性。Watkins博士现在计划研究其他常用铂类化疗的肿瘤,如膀胱癌和头颈癌。

 

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https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm615157.htm

https://medicalxpress.com/news/2018-07-turbo-charging-chemotherapy-lung-cancer.html

 

 

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