肺癌是全球癌症相关死亡率的主要原因。对于早期(I和II期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及一些合适的局部晚期(IIIA期)非小细胞肺癌患者，完全手术切除肿瘤病灶是最佳治疗方法。尽管已经在早期诊断和治疗方面取得了进展，有效改善了生存率，但术后复发仍然是一个重要问题。
手术切除后，30%-75%的肺癌患者会发生复发，其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶，且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内。
复发是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因，如何避免术后复发是每个患者和家属都关注的话题。
何为癌症复发
癌症复发的定义是，经治疗癌症患者病情出现一段时间的缓解或者没有任何癌症迹后，再次出现癌症。通常，将在原始诊断后三个月内发现的癌症视为癌症进展。癌症转移是指癌组织从肺部的原发病灶转移到其他器官，并在该器官生长增殖的现象。
根据复发病灶不同的发病位置，复发可以分为三种情况：
1.局部复发——病灶依旧在肺部，原始病灶旁边;
2.区域复发 ——病灶在原始肿瘤附近的淋巴结中复发时;
3.远端复发——当肺癌病灶在骨骼、脑部、肾上腺或肝脏等部位复发时。
肺癌复发的原因有哪些
肺癌复发的机会取决于许多因素，包括肺癌的类型，诊断肺癌时肺癌的分期，以及对原始癌症的治疗情况。
肺癌确诊后，最先的治疗手段起着重要的作用，例如手术和放疗，被认为是局部治疗，可以治疗原始肿瘤部位周围存在的癌症。有时，原始肿瘤中的细胞会通过血流或淋巴通道扩散到远处，但这些细胞太小，无法通过影像检查发现。化疗属于系统治疗，主要治疗全身可能存在的癌细胞。不幸地是，化疗副作用大，容易发生耐药，即使进行化疗，癌细胞也可能存活并在以后持续生长。
肺癌复发有哪些症状
肺癌复发的症状取决于癌症复发的部位。如果是局部复发，或在原始肿瘤附近的淋巴结中，则症状可能包括咳嗽，咳血， 呼吸急促，喘息或肺炎。脑部复发的话可能导致头晕，视力下降或复视，身体一侧无力或失去协调。肝脏中复发可能导致腹痛，黄疸(皮肤发黄变黄)，瘙痒或混乱。骨骼复发最常见于胸部，背部，肩膀或四肢深部疼痛。较常见的症状如疲劳和意外体重减轻，也可能预示着癌症复发。
如何预防肺癌复发
定期复查
由于肺癌至今尚无复发和转移的可靠、早期预报信号，因而为及早发现复发或转移，需要对病情进行密切监测和随访。
一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次;第二年，每半年复查一次，循环复查持续。
严格遵照医嘱，定期按时复查。当病人出现症状时，应进行相应的胸腹部CT，颅脑CT或MRI，骨扫描，纤维支气管镜检查等。
肺癌患者在治疗后，由于自身的状况和其他的一些原因，会发生并发症或其他症状。因此，定期复查不容忽视，应引起高度重视。
生物标记物检测
预测复发风险的一个重要手段是使用分子生物学技术。肺癌是一种高度侵袭性肿瘤，病理分型(组织学分化、血管浸润、淋巴渗透和胸膜浸润)、肿瘤TNM分期、基因分型都与预后息息相关。可以结合基因检测和免疫组化，使用基因突变情况，如KRAS状态，另外，CEA和Ki-67表达水平预测复发风险。
加强营养，预防感冒
对于肺癌病人，要保证营养，避免感冒，饮食上要特别加以注意。食物的选择要丰富多样，配合水果、新鲜蔬菜。对于年纪大的病人来说，多食粥汤类食物会更好消化，同时要注重营养的保证，优质蛋白的摄入。
肺癌患者一定要注意保暖，预防感冒，避免感染。无论是病毒或者细菌感染，都会引起身体免疫力下降，容易给癌细胞增殖复发可乘之机。
改善生活方式，保持心情愉快
戒酒，戒酒，戒酒，重要的事情说三遍，必须要戒酒。另外，不要抽烟、不要过度劳累，注重情绪调节，保持心情愉快。
适当锻炼身体，术后2-3 个月，可以做轻缓运动，如散步，由15 分钟逐渐增加到40分钟;也可练气功、打太极拳、做广播体操等轻柔的运动。
饮食尤其要注意，不要吃霉变食物、烧烤、腊肉、豆腐乳类含亚硝酸盐的食物，也不要乱吃中药和保健品。
有效的初次治疗最为重要
手术切除
肺癌治疗，最理想的办法就是切除复发病灶，达到根治的目的。如果符合手术标准，可以进行手术切除全部肿瘤。
如果是多发病灶，侵袭面积比较大或者远处转移，可以视情况而选择肿瘤切除术。在手术获益也不敢保证的情况下，可以选择联合其他治疗手段。
质子治疗
放疗是很多术后肺癌患者的辅助治疗手段。但是，传统放疗时，会不可避地将X射线或光子束传递到肿瘤部位及其以外周围健康的组织上。这会损坏附近的健康组织，并可能导致严重的副作用。而质子治疗就能完美地避免这些副作用的发生。
相比之下，质子治疗采用的是质子束照射，并能够在肿瘤部位停止，不会在肿瘤后方残留射线剂量，因此不太可能损伤附近的健康组织。一些专家认为，质子疗法比传统放射疗法更安全。
质子治疗射线不会穿透肿瘤，健康组织不会有损伤
传统放疗射线会穿透肿瘤，将剂量落在健康组织上
癌症患者免疫力低，高强度的放射线照射容易引发正常器官的损伤，引发严重的不良反应，给本来就虚弱的身体带来严重的负担。特别是肺癌，肿瘤病灶紧挨着很多重要器官，如肝脏、心脏、食管等，还有肺癌常见的脑转移灶，选择质子治疗可以有效避免周围健康组织的损伤，又能达到传统放疗一样的杀瘤效果。
肺癌药物治疗
靶向治疗
随着精准医学的不断进步及各种靶向药的不断问世，非小细胞肺癌(NSCLC )的前线治疗已经由化疗转变为首选靶向治疗。
非小细胞肺癌靶向药中这6个关键的驱动基因突变：EGFR(外显子19/21)、ALK、BRAF V600E、ROS1、RET和NTRK是肺癌患者必须要加以重视的，因为已经有了非常有效的靶向药可以用于治疗，替代传统化疗。
EGFR突变阳性肺癌：
一线治疗药物选择：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼、奥西替尼、埃克替尼(国产药)。
后续治疗选择：奥西替尼。
ALK重排阳性肺癌：
一线治疗药物选择：克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼。
后续治疗：阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼、劳拉替尼。
ROS1重排阳性肺癌：
一线药物选择：色瑞替尼、克唑替尼、恩曲替尼。
BRAF V600E突变阳性肺癌：
一线治疗药物选择：达拉非尼+曲美替尼
后续治疗：达拉非尼+曲美替尼
NTRK基因融合阳性肺癌：
一线治疗药物选择：拉罗替尼、恩曲替尼。
后续治疗：拉罗替尼、恩曲替尼。
肺癌能够检测出突变的靶点就这么多了吗?当然不是。此外，还有一些新兴的靶点突变如MET、RET、HER2等，TMB也日渐成为免疫治疗的预测标记物，如果检测出以上新兴靶点突变，可以选择相应的靶向药治疗(见下表)。
非小细胞肺癌新兴基因靶点及靶向药
| 基因突变靶点 | 可用的靶向药 |
| MET扩增或者14外显子突变 | 克唑替尼(NCCN);Capmatinib,Tepotinib(ASCO) |
| RET重排 | 卡博替尼、凡德他尼(NCCN);LOXO292、BLU667(ASCO) |
| HER2(ERBB2)突变 | 曲妥珠单抗-美坦新偶联物(NCCN) |
| TMB(肿瘤突变负荷) | 纳武单抗+伊匹单抗、纳武单抗(NCCN) |
无基因突变时，用药选择
对于没有基因突变的非小细胞肺癌患者，仍然要检测一项重要的生物标记物，那就是PD-L1，PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与T细胞上的PD-1结合，可抑制 T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸，肿瘤发生发展。
FDA批准的PD-L1伴随诊断方法可指导派姆单抗用于治疗NSCLC患者，是基于肿瘤比例评分(TPS)。TPS是在任何强度下显示部分或全部膜染色的活的肿瘤细胞的百分比。
PD-L1表达 TPS≥1%的非小细胞肺癌
一线治疗用药选择：
1.派姆单抗单药
2.非鳞癌：(卡铂/顺铂)+培美曲塞+派姆单抗
3.非鳞癌：卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗
4.鳞癌:(卡铂/顺铂)+(紫杉醇/白蛋白紫杉醇)+派姆单抗
如果既检测出有基因突变，又PD-L1表达升高，那么首选靶向药治疗。
鳞状非小细胞肺癌一线用药选择(无基因突变,无免疫禁忌,PD评分0-1)
| PD-L1 TPS(肿瘤比例评分) | 一线用药选择 | 证据级别 | 推荐强度 |
| ≥50% | K药单药 | 高 | 强 |
| ≥50% | K药+卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇 | 中 | 强 |
| ≥50% | 无其他免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗充分证据 | 高 | 强 |
| 0,1-49% | K药+卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇 | 中 | 强 |
| 0,1-49% | 有免疫禁忌,可含铂类治疗 | 高 | 强 |
| 0,1-49% | 有免疫禁忌,不适合铂类治疗,可选非铂类的双药化疗 | 中 | 弱 |
| 0,1-49% | 拒绝K药联合化疗,可K药单药 | 低 | 弱 |
备注:K药是派姆单抗,T药是阿特珠单抗,两药国内均已上市
非鳞非小细胞肺癌一线用药选择(无基因突变,无免疫禁忌,PD评分0-1)
| PD-L1 TPS(肿瘤比例评分) | 一线用药选择 | 证据级别 | 推荐强度 |
| ≥50% | K药单药 | 高 | 强 |
| ≥50% | K药+卡铂+培美曲塞 | 高 | 强 |
| ≥50% | K药+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗 | 中 | 中 |
| ≥50% | T药+卡铂+白蛋白紫杉醇 | 低 | 弱 |
| ≥50% | 无其他免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗充分证据 | 高 | 强 |
| 0,1-49% | K药+卡铂+培美曲塞 | 高 | 强 |
| 0,1-49% | T要+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗 | 中 | 中 |
| 0,1-49% | K药+卡铂+白蛋白紫杉醇 | 中 | 中 |
| 0,1-49% | 拒绝免疫疗法,可含铂双药化疗 | 高 | 强 |
| 0,1-49% | 有免疫禁忌症,不适合含铂类治疗,可选非铂类的双药化疗 | 中 | 弱 |
| 0,1-49% | 拒绝K药联合化疗,可K药单药 | 低 | 弱 |
备注:K药是派姆单抗,T药是阿特珠单抗,两药国内均已上市
肺癌疫苗
2008年，全球首个用于治疗Ⅲ，Ⅳ期肺癌的蛋白多肽疫苗Cimavax-EGF研发成功;2012年，古巴成功研发第二款肺癌疫苗Vaxira。
全球首款上市的蛋白多肽疫苗-Cimavax-EGF
适应症：ⅢB，Ⅳ期非小细胞肺癌
上市时间：2011年(古巴已上市)
古巴研究人员经过25年的研究，重要成功制备出可以阻止肺癌进展的疫苗。
试验数据：
CIMAvax-EGF治疗晚期NSCLC患者(III期临床试验)证明，该疫苗对晚期NSCLC患者中是安全和有效的。
在III期试验中，接种疫苗的受试者的5年生存率为14.4%，对照组仅为7.9%，翻了将近一倍!
适合患者：
肺癌疫苗并不是能对所有的患者都起效。最佳的适用人群为：仅适用于晚期非小细胞肺癌肺癌患者，经过一线放化疗后病情稳定，且没有发生脑转移的肺癌患者。如果患者处于疾病进展期，并不适合该疫苗治疗。
研究人员确信这其中五分之一的患者获得成功。大部分肿瘤消失，有一部分患者肿瘤完全消失!23%的患者生存期超过5年。虽然他们是晚期肺癌，但接受疫苗治疗后，他们可以正常工作，生活，而且他们的生活质量很高，有效延缓病情进展。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能治愈癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。目前，古巴肺癌疫苗已经在全球80多个国家获批，国内患者也可以申请从古巴购买该疫苗治疗(400-626-9916)。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3961426/
https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264
