CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
研发人员说,CAR-T疗法同时是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法。作为一种“活的”药物,CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。它的问世,颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗(手术,放疗,化疗,靶向,免疫治疗)。
CAR-T治疗,即通过对患者的免疫细胞进行改造,导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段,形成CAR-T细胞,这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”,又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”,改造后的T细胞经体外扩增培养后,被回输到患者体内,一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞,便会被激活并再扩增,发挥其极大的特异杀伤力,致肿瘤于死地。
这个小女孩名叫Emily,活泼可爱的她曾在年幼时因罹患白血病危在旦夕,而在遇到Carl H. June教授后,已被CAR-T细胞疗法成功治愈9年,她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
目前CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功,仅对于部分血液肿瘤,比如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好,而对于在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效,但是少之又少,疗效也差强人意。 事实上,不只是CAR-T疗法,所有细胞疗法用于实体瘤,都还在临床试验阶段,目前没有取得突破性的进展。但是就目前的发展势头来看,攻克癌症并不是天方夜谭!
截止到2021年11月,FDA共批准了五款 CAR-T 疗法,中国也上市了两款CAR-T产品——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液,正式迎来细胞免疫治疗元年。
B细胞前体急性淋巴细胞性白血病,复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤
完全缓解率(CR):>90%
靶点:CD19
价格:475000美元
获批时间:2017年8月30日
复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤,复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤完全缓解率(CR):51%
靶点:CD19
价格:373000美元
获批时间:2017年10月18日
复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤完全缓解率(CR):67%
靶点:CD19
价格:373000美元
获批时间:2017年10月18日
复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤
完全缓解率(CR):54%
靶点:CD19
价格:410300美元
获批时间:2017年10月18日
复发或难治多发骨髓瘤
完全缓解率(CR):28%
靶点:CD19
价格:419500美元
获批时间:2017年10月18日
目前,全球有超过500 项CAR-T 临床试验在进行。截至2020年6月,
357个CAR-T试验在中国,在美国有256个试验,58个试验在其他国家,中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家,领跑全球!
从患者的续页中采取T细胞
T细胞被刺激成为细胞毒性T细胞(CD8+)
补贴的方式可以重新编辑T细胞表达CAR.
目前的策略主要包括慢病毒,转录激活因子样效应
核酸酶(TALEN)和著名的CRISPR系统
新生成的CAR-T细胞会扩增并严格控制质量
1.自体方法(经过改造自身的T细胞回输入自己体内)2.同种异体的方法(同样的CAR-T细胞可以使多人获益从而节约成本)
适应症 | 名称 | CAR-T | 靶点 | 在线咨询 |
T细胞淋巴瘤 | LCAR-T2C | CAR-T | CD4 | 在线咨询 |
非霍奇金淋巴瘤(弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤) | LUCAR-20S | CAR-T | CD20 | 在线咨询 |
卵巢癌 | LCAR-M23 | CAR-T | CD20 | 在线咨询 |
胃癌 | LCAR-C18S | CAR-T | Claudin18.2 | 在线咨询 |
肝癌 | CT0181 | CAR-T | GPC3 | 在线咨询 |
(经治)胃癌,胆管癌,消化道神经内分泌系统肿瘤;(一线)胃癌,胰腺癌 | CT041 | CAR-T | Claudin18.2 | 在线咨询 |
大B细胞淋巴瘤 | / | CAR-T | CD19 | 在线咨询 |
B细胞淋巴瘤 | / | CAR-T | CD19 | 在线咨询 |
非小细胞肺癌,间皮瘤,卵巢癌,结直肠癌,食管癌 | 名称 | CAR-T | MSLN | 在线咨询 |
急性髓系白血病 | / | CAR-T | 保密 | 在线咨询 |
实体瘤(甲状腺癌,前列腺癌,非小细胞肺癌,间皮瘤,卵巢癌,结直肠癌,食管癌) | / | CAR-T | 保密 | 在线咨询 |
基于上述研究成果,《肿瘤免疫学》报告了一项针对晚期卵巢癌的临床研究—— 应用自体裂解物脉冲树突状细胞(DC)疫苗开展治疗。初步结果显示,该治疗方案可行且安全,能为晚期卵巢癌患者带来临床获益。...
仅仅接受TIL细胞输注6周后,两名患者就传来捷报:分别出现部分缓解(PR)和病情稳定(SD)的积极效果,肿瘤也显著缩小。...
Brexucabtagene autoleucel(商品名Brexu-cel,又名Tecartus、KTE-X19),是一款自体抗CD19CAR-T细胞疗法。...
非常幸运的是,国内一家知名的肿瘤中心正在开展一项新型细胞免疫疗法--GC101 TIL的临床试验,2024年9月,张先生顺利的入组了这项研究。...
近年来,研究人员发现,借助表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞来治疗高危神经母细胞瘤,或许是一条可行的治疗路径。...
近期,国际知名的《临床癌症研究》杂志报道了一项令人瞩目的临床数据:“应用TBI-1301(NY-ESO-1抗原特异性T细胞受体基因转导的T淋巴细胞),治疗滑膜肉瘤的I/II期临床试验”显示,患者中位总生存期(OS)竟然长达650.0天,换算下来接近2年之久!...
CAR-T疗法到底是何方神圣?
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
CAR-T疗法同时是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法。作为一种“活的”药物,CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。它的问世,颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗(手术,放疗,化疗,靶向,免疫治疗)。
CAR-T治疗,即通过对患者的免疫细胞进行改造,导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段,形成CAR-T细胞,这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”,又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”,改造后的T细胞经体外扩增培养后,被回输到患者体内,一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞,便会被激活并再扩增,发挥其极大的特异杀伤力,致肿瘤于死地。
全球首个被CAR-T治愈的白血病患者
这个小女孩名叫Emily,活泼可爱的她曾在年幼时因罹患白血病危在旦夕,而在遇到Carl H. June教授后,已被CAR-T细胞疗法成功治愈9年,她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
CAR-T疗法的适应症有哪些?
目前CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功,仅对于部分血液肿瘤,比如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好,而对于在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效,但是少之又少,疗效也差强人意。
事实上,不只是CAR-T疗法,所有细胞疗法用于实体瘤,都还在临床试验阶段,目前没有取得突破性的进展。但是就目前的发展势头来看,攻克癌症并不是天方夜谭!
CAR-T细胞治疗流程
1.自体方法(经过改造自身的T细胞回输入自己体内)2.同种异体的方法(同样的CAR-T细胞可以使多人获益从而节约成本)
白细胞去除术
细胞激活
细胞工程
细胞增值
细胞回输
权威CAR-T国际专家
Authoritative experts
CAR-T疗法全球研发进展
CD19几乎贯穿B细胞的整个发育过程,B细胞清除引起的副作用在临床上是可控的。因此,CD19已成为CAR-T细胞疗法治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。CART-19是目前知名度最高、应用最广泛的CAR T产品,CAR T治疗的大部分改进都是在CAR T-19的临床实践中取得的。
此外,近年来双靶点CAR 的组合策略也取得了突破。2020 年,国内的研发团队发现 CAR T-19/20 细胞可以形成更稳定的免疫突触,从而产生更好的抗肿瘤功能。在难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 患者中测试了双靶向 CAR T 细胞,共有 28 名患者接受了 CAR T-19/20 治疗。使用这种双靶向 CAR T 疗法,高达71% 的患者实现了完全缓解( CR),两名患者实现了 部分缓解(PR)。
因此,CAR T-19治疗白血病,B细胞淋巴瘤,骨髓瘤的安全性和有效性已逐渐被中国研究人员证实。同时,正在积极探索不同的策略来提高CAR T-19疗法的临床益处和不同的应用场景。现实中接受过CAR T-19疗法的患者可能更多。
实体肿瘤领域研究进展
中国CAR-T疗法在实体肿瘤领域研究进展
Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白,被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。
CT041细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示,在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤,且没有发生脱靶毒性。
2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示,靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。
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