时间：2023-03-08 15:42 编辑:全球肿瘤医生网
5款BRAC基因突变的第二代PARP抑制剂临床试验正在招募多个癌种的患者
BRCA的全称是乳腺癌易感蛋白基因，这是一种抑癌基因，它的突变可能导致包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、胰腺癌等在内的多类癌症风险增加。
通俗来说就是，如果一个人因为继承或者偶然的突变而得到了BRCA1或BRCA2突变基因，那么ta的细胞修复DNA的能力就会减弱，发生癌症的风险会更高。如果这个突变是继承来的，那么就属于胚系突变;如果这个突变是在个体成长过程中，某一部分细胞自己突变出来的，那么就属于体系突变。
BRCA突变也同样是一个对于靶向治疗有意义的突变类型。但临床上并没有BRCA抑制剂这类药物广泛投入临床，针对这类突变的癌症，临床上对应的是PARP抑制剂这一类靶向治疗药物。
在健康的细胞当中，PARP与BRCA共同调控细胞的DNA修复过程。通常情况下，细胞中常见的DNA修复方式包括两种，碱基切除修复(BER)和同源重组修复(HRR)。
而BRCA突变的癌细胞，同源重组修复功能发生缺陷，这些细胞会转而走碱基切除修复这个流程。此时使用PARP抑制剂，会阻断碱基切除修复的过程，迫使癌细胞发生合成致死而亡。
简单来说，这是一种通过PARP抑制剂斩断癌细胞的退路，迫使它踏入另一条走不通的死路中，最终达成将其杀灭的目的的治疗方式。这种方式是不是很像三十六计当中围魏救赵这一计?以逆向思维的方式，表面上看似舍近求远，但实际上却是绕开问题的表面现象，从本源着手解决肿瘤、一招制胜，可以说是精彩至极。
目前，临床上已经有多款PARP抑制剂获批上市，用于治疗包括乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌在内的多个癌种，整体来说疗效比较可靠。同时这个靶点的新药也有很多，其中还包括了第二代的PARP抑制剂，可以用于第一代药物耐药的患者，非常值得关注。
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