时间：2025-02-21 14:52 编辑:全球肿瘤医生网
FDA批准TCR-T细胞疗法Liocyx-M004治疗肝癌进入II期临床试验,晚期肝癌生存期翻3倍
总生存期长达33.57个月，近3年!对比既往获批的一线药物索拉非尼的中位总生存期10.7个月，翻了3倍多!FDA批准来恩生物新型mRNA编码的T细胞受体(TCR)-T细胞治疗产品Liocyx-M004，启动国际多中心2期临床试验。这一重大进展进一步巩固了LionTCR在基于mRNA的TCR-T领域的领先地位，并为肝癌治疗领域注入了强心剂。
肝癌，尤其是肝细胞癌(HCC)，一直是全球癌症领域的难题。慢性乙型或丙型肝炎、大量饮酒、脂肪肝和其他黄曲霉素等毒性食物引起的肝损伤是导致肝癌的元凶，其中最为严峻的是HBV病毒性肝癌。据统计，全球每年有超过42万人发生与HBV相关的肝癌，至少占50%全球病例，而亚洲最为严重，至少80%的患者是HBV相关的肝癌!
尽管近年来针对晚期肝细胞癌的系统性治疗取得一定进展，靶向联合免疫治疗体系逐步建立，但HBV相关肝细胞癌的精准治疗仍存在巨大缺口。HBV相关肝细胞癌患者体内的HBV特异性T细胞往往功能性耗竭，导致自身免疫系统无法有效清除感染肝细胞和肝癌细胞，治疗陷入困境。临床上迫切需要针对这一广大人群的新疗法!
近日，FDA传来喜讯，批准来恩生物新型mRNA编码的T细胞受体(TCR)-T细胞治疗产品Liocyx-M004，启动国际多中心2期临床试验。
晚期肝癌总生存期延长3倍!FDA批准新型TCR-T疗法进入Ⅱ期临床试验
Liocyx-M004作为全球首个针对HBV相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T细胞疗法，可以通过改造的T细胞实现精准识别杀伤表达HBV的肿瘤细胞，已在临床实验中用于治疗HBV相关肝癌和肝移植后复发性HBV相关肝癌。
在两名肝移植患者身上成功进行了20多次T细胞输注，没有一名患者出现与治疗相关的不良反应，其中一名患者的肝癌远处转移瘤的肿瘤大小减小!Thinesh Lee Krishnamoorthy博士说。LioCyx-M在1期研究(NCT03899415)中用于治疗不可切除的乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)的卓越临床数据在2021年最佳肝癌峰会上震撼全场!
截至2020年4月30日，共8名没有治愈性治疗选择的不可切除的HBV相关肝细胞癌(HCC)患者接受了LioCyx-M疗法。结果显示，在可评估的7名患者中，3名患者病情稳定，其中1名患者肝脏肿瘤的大小显着减少30%以上，并维持了30个月!
更值得振奋的是，LioCyx-M疗法的中位总生存期为33.57个月，而FDA批准的一线药物索拉非尼的中位总生存期仅为10.7个月(Llovet等，N英国医学杂志，2008)，翻了3倍多!此外，随访期为47.9个月，4名患者在数据截止时还活着。
研究人员兴奋的说，鉴于目前亚洲80%的肝细胞癌病例与HBV相关，这种方法可能会在改善患有这种疾病的患者的生存率和生活质量方面取得重大突破。
好消息是，FDA近日批准启动的国际多中心2期临床试验，还将评估Liocyx-M004单药及其与仑伐替尼联合使用的疗效。仑伐替尼作为晚期肝细胞癌的标准一线治疗药物，能改善肿瘤免疫微环境，与Liocyx-M004联合，优势互补，有望进一步提高患者的抗肿瘤疗效。这一试验的启动，也有望加快Liocyx-M004在全球的上市步伐，我们期待这一显著改善HBV相关肝细胞癌预后的创新疗法早日获批上市，造福更多患者。
LionTCR首席医疗官兼首席运营官TinaWang博士解释说：在患有HBV相关肝细胞癌的患者中，HBV特异性T细胞通常功能衰竭，导致其消除肝癌细胞和HBV-DNA整合的HBV感染肝细胞的能力显著受损。我们的研究表明，HBV特异性TCR-T细胞可以有效地靶向和摧毁这些癌细胞。这使得自体HBV特异性TCR-T细胞的过继转移和补充成为一种有前途的治疗策略，有可能恢复患者体内的HBV特异性T细胞池。这种方法可以针对性地杀死表达HBV抗原的肝癌细胞和受感染的肝细胞，为HBV相关肝细胞癌提供了一种新的治疗选择。
虽然近年来晚期肝细胞癌的全身治疗取得了重大进展，包括开发靶向联合免疫疗法，但HBV相关肝细胞癌的精准治疗仍然有限。通过研究Liocyx-M004与lenvatinib的联合用药，我们旨在进一步提高这些患者的反应率和生存结果。FDA批准这项国际多中心2期临床试验是一个重要里程碑，增强了我们推进肝细胞癌mRNA编码TCR-T疗法的信心和承诺。展望未来，我们将加快试验进度并收集临床数据，尽快将这种创新疗法带给患者。
国内肝癌患者如何接受TCR-T疗法
好消息是，这款革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网成功入组逆转病情，除此之外，国内多项TCR-T疗法也正在进行临床实验，想申请的病友可以提交病历至医学部评估。
如果符合条件，患者将抽血提取自己的淋巴T细胞。然后，在实验室中，选择并重新编辑T细胞，制造表达HBV特异性TCR的T细胞，最后将它们回输到患者体内。
流程如下：
1.患者进行白细胞分离以分离白细胞。
2.来自患者的T细胞在实验室中扩增和激活。
3.编码HBV病毒的遗传物质，通过电穿孔引入活化的T细胞。
4.此时，患者的T细胞能够表达针对HBV相关癌细胞的相关TCR。
5.在表型和功能验证之后，将TCR工程T细胞输回患者体内。
肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。而这些新型免疫疗法的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望。我们期待Liocyx-M004等一系列疗法在后续临床试验中带来更多惊喜，为全球肝癌患者带来真正有效的治疗方案。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
