BGB-A317临床试验,BGB-A317注射液安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验
1、试验目的
对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗(BGB-A317)治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。
2、试验设计
试验分类:安全性和有效性
试验分期:III 期
设计类型:平行分组
随机化:随机化
盲法:双盲
试验范围:国内试验
3、受试者信息
年龄:18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
性别:男+女
健康受试者:无
入选标准
1.能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
2.签署知情同意书当天≥18 周岁(或研究开展管辖区的法定同意年龄)
3.组织学或细胞学证实为 ES-SCLC(根据美国癌症联合委员会第七版定义为 IV 期[任何 T、任何 N、M Ia/b]或 T3-4 由于多个肺结节分布广泛或肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。)
4.既往未接受针对 ES-SCLC 的全身治疗,若患者既往在局限期SCLC(LS-SCLC)阶段接受放化疗，其治疗目的需为根治性治疗，并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期 SCLC 之间有至少6个月的无治疗间隔期。
5.ECOG 体能状态评分≤1 分
6.器官功能充分，以随机化前 7 天内以下各项实验室指标达到以下结果为准：绝对中性细胞计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L。
注：患者在筛选期采血前≤14天内不得接受输血或生长因子支持 ;国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×正常值上限(ULN);活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN ;血清总胆红素≤1.5×ULN(Gilbert综合征患者的总胆红素必须<3×ULN);天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶(AST 和 ALT)≤2.5×ULN，或肝脏转移患者的 AST 和ALT≤5×ULN
7.有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后≥120 天采取高效的避孕措施(附录 8)，并且随机化前≤7 天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。
8.未绝育男性患者必须自愿在研究期间和化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后≥120 天采取高效的避孕措施(附录 8)。绝育男性定义为既往精液样本检查证实无精子的男性，可作为绝育的确切证据。本研究中，已知“精子计数低”(符合“生育力低下”定义)的男性不视为不育。
9.预期寿命≥12 周
排除标准
1.既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗PD-1、抗 PD-L1、或抗CTLA-4抗体
2. 在随机化前 4 周内或药物的 5 个半衰期内(以较长者为准)，使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子)治疗(允许既往治疗中使用癌症疫苗)
3. 研究药物首次给药前 14 天内，使用了任何用于控制癌症的中草药
4. 随机分组前 14 天内患有必须使用皮质类固醇(泼尼松>10 mg/天或等效治疗)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病
注：目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选：肾上腺素替代性类固醇(泼尼松≤10 mg/天或等效治疗);局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇;短疗程(≤7 天)预防性使用处方皮质类固醇(例如治疗造影剂过敏)或用于治疗非自身免疫性疾病(例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应)
5. 随机化前≤4 周内接种活疫苗 ，注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗，不允许接种此类疫苗的患者入组
6. 随机化前≤28 天内进行必须全身麻醉的任何重大手术
7. 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植
8. 具有临床意义的心包积液
9. 临床上未经控制、在随机化前 2 周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水
10. 患有活动性软脑膜疾病，未受控制的脑转移或未治疗的脑转移： 注：经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统(CNS)转移患者，如果符合下列所有条件，则可入选： o 筛选期脑部影像学检查显示，CNS 靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ;仅允许幕上转移 ;无需持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病;允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ;随机化前 14 天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注：筛选期扫描时检测到无症状的新发CNS转移的患者，必须接受放疗和/或手术，以治疗 CNS 转移 经过治疗后，符合所有其他标准的患者，包括具有脑转移病史的患者，均有资格入组研究。
11. 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史(附录 4) 注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： 控制良好的 1 型糖尿病 甲状腺功能减退症(仅需甲状腺激素替代治疗可以控制) ;控制良好的乳糜泻 ;无需全身治疗的皮肤病(例如白癜风、银屑病、脱发) 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病
12. 曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等
13. 随机化前 2 周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括但不限于结核菌感染
14. 在随机化前≤2 年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症(例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌)
15. 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或 HBV DNA≥500 IU/mL(2500拷贝/mL)的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者：非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性 HBV感染(HBV DNA<500 IU/mL(2500 拷贝/mL))患者可以入组。仅对乙型肝炎核心抗原(抗 HBc 抗体)检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。筛选时丙型肝炎病毒(HCV)抗体检测呈阴性的患者，或筛选时HCV 抗体阳性随后 HCV RNA 检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性患者进行 HCV RNA 检测。
注：可检测到乙肝表面抗原(HBsAg)或可检测到 HBV DNA 的患者，应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2 周的治疗，并且在终止研究药物治疗后继续治疗 6 个月。
16. 已知 HIV 感染史
17. 存在以下任意一项心血管风险因素：
a.随机化前≤28 天曾出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛
b.随机化前≤28 天曾出现症状性肺栓塞
c.随机化前≤6 个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前≤6 个月存在纽约心脏协会(NYHA)分级 III 级或 IV 级(附录 5)的心力衰竭史
e.随机化前≤6 个月曾出现严重程度≥2 级的室性心律失常事件
f.随机化前≤6 个月存在脑血管意外史
g.未受控制的高血压：随机化前≤28 天，尽管使用了降压药，但收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg h.随机化前≤28 天曾出现晕厥或癫痫发作
18. 随机化时毒副作用(由于既往抗癌治疗)未恢复至基线或稳定水平的患者，认为不可能带来安全性风险的 AE(例如脱发、神经病和特定实验室检查异常)除外
19. 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史
20. 具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史
21. NCI-CTCAE v5.0 标准定义的≥2 级周围神经病变(顺铂)
22. 顺铂：CrCl<60 mL/min 或卡铂：CrCl<45 mL/min
23. 同时参与另一项治疗性临床研究。注：允许同时参与观察性或非干预性研究。
24. 妊娠或哺乳女性。
研究者信息
1、主要研究者信息
姓名:程颖
学位:医学博士
职称:主任医师
单位名称:吉林省肿瘤医院
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | (主要)研究者 | 国家 | 省(州)-城市 |
| 1 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省-长春市 |
| 2 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 -哈尔滨市 |
| 3 | 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 4 | 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 5 | 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 -天津市 |
| 6 | 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 -天津市 |
| 7 | 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 -杭州市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 -郑州市 |
| 9 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 -郑州市 |
| 10 | 济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 -济南市 |
| 11 | 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 -合肥市 |
| 12 | 广西壮族自治区人民医院 | 冯国生 | 中国 | 广西壮族自治区 -南宁市 |
| 13 | 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 14 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 -广州市 |
| 15 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 -武汉市 |
| 16 | 中南大学湘雅医学院 | 曹立明 | 中国 | 湖南省 -长沙市 |
| 17 | 陕西省肿瘤医院 | 赵征 | 中国 | 陕西省 -西安市 |
| 18 | 北京大学第三医院 | 曹宝山 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 19 | 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 -成都市 |
| 20 | 桂林医学院附属医院 | 康马飞 | 中国 | 广西壮族自治区 -桂林市 |
| 21 | 广东省人民医院 | 王震 | 中国 | 广东省 -广州市 |
| 22 | 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 -上海市 |
| 23 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱平 | 中国 | 广西壮族自治区 -南宁市 |
| 24 | 兰州大学第一医院 | 岳红梅 | 中国 | 甘肃省 -兰州市 |
| 25 | 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 -沈阳市 |
| 26 | 青岛大学附属医院 | 于壮 | 中国 | 山东省 -青岛市 |
| 27 | 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 28 | 北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 29 | 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 -广州市 |
| 30 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 -长沙市 |
| 31 | 重庆大坪医院 | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 -重庆市 |
| 32 | 厦门大学第一附属医院 | 吴敬勋 | 中国 | 福建省 -厦门市 |
| 33 | 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 -昆明市 |
| 34 | 西安交通大学第一附属医院 | 陈明伟 | 中国 | 陕西省 -西安市 |
| 35 | 长沙市中心医院 | 王桂华 | 中国 | 湖南省 -长沙市 |
| 36 | 南京市胸科医院 | 张宇 | 中国 | 江苏省 -南京市 |
| 37 | 武汉市中心医院 | 卢宏达 | 中国 | 湖北省 -武汉市 |
| 38 | 山东省肿瘤医院 | 王哲海 | 中国 | 山东省 -济南市 |
| 39 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 - 乌鲁木齐市 |
| 40 | 苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏省 -苏州市 |
| 41 | 蚌埠医科大学附属第一医院 | 毕明宏 | 中国 | 安徽省 -蚌埠市 |
| 42 | 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 -福州市 |
| 43 | 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 -沈阳市 |
| 44 | 烟台毓璜顶医院 | 张良明 | 中国 | 山东省 -烟台市 |
| 45 | 浙江大学第一附属医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 -杭州市 |
| 46 | 东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 -南京市 |
| 47 | 华中科技大学同济医学院附同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 -武汉市 |
| 48 | 福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 -福州市 |
| 49 | 上海市肺科医院 | 张鹏 | 中国 | 上海市 -上海市 |
| 50 | 中日友好医院 | 杨萌 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 51 | 北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京市 -北京市 |
| 52 | 四川大学华西医院 | 田攀文 | 中国 | 四川省 -成都市 |
| 53 | 安徽医科大学附属第二医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 -合肥市 |
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