试验目的
主要目的：
基于总生存期（OS）评价 ARX788 相较于研究者选择的治疗方案治疗 HER2 阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者的有效性。
次要目的：
1）基 于无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR，包括部分缓解[PR]及完全缓解[CR]）、 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等进一步评价 ARX788 相较于研究者 选择的治疗方案治疗 HER2 阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者的有效性；
2）评价 ARX788 治疗 HER2 阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者的安全性 及耐受性；
3）评价 ARX788 在 HER2 阳性晚期胃癌（含胃食管连接部腺癌）患者 中的药物代谢动力学（PK）特征；
4）评价 ARX788 的免疫原性。
入选标准
1.同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知 情同意书；
2.在签署知情同意书当天年龄为 18~80 周岁（包含上下限），性 别不限；
3.经病理组织学和/或细胞学确诊为胃腺癌（包括胃食管连接部腺 癌），且为不可手术切除的晚期或转移性疾病者；
4.既往接受一线标准化疗方案（包括含铂类药物和/或氟尿嘧啶类 药物方案）治疗后（辅助治疗期间或完成后 6 个月内出现复发或 转移，则视为一线治疗），且经研究者确认或病史记录具有明确 的疾 病进展者；
5.既往接受过曲妥珠单抗（含曲妥珠单抗生物类似物）治疗；
6.根据 RECIST 1.1 版标准，至少有一个可测量（非淋巴结最长径 ≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm）的靶病灶或可评估的不可测量 病灶者，既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶明显进 展；
7.筛选期内经本地实验室检测确定为 HER2 阳性（定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+并且 FISH+）；
8.ECOG 体能状态（PS）评分 0~1 分；
9.已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何 AE 中恢复（至 ≤1 级），以下情况除外：a. 脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起 的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d. 铂类引起的 2 级及以下 神经毒 性；e. 血红蛋白在 80~ 100 g/L（包含边界值）；
10.足够的骨髓、肝、肾及凝血功能（参考各临床试验中心正常值 上限）：骨髓（筛选检查前 1 周内未输血或使用辅助白细胞、血 小板增加药物）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小 板 ≥100×109/L；血红蛋白≥80 g/L；肝功能：总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，谷丙转移酶（ALT）或天门 冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 倍 ULN；有肝转移时 ALT 或 AST≤5 倍 ULN；肾功能：肌酐≤1.5 倍 ULN；凝血功能：国际标准化比率 （INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
11.预期生存期≥3 个月。
排除标准
1.已知对 ARX788、伊立替康或多西他赛的任一活性成分或辅料过 敏者，或有明确的蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮 喘、风湿、湿疹性皮炎）、曾发生过其它严重的过敏反应且经研 究者判断不适合接受 ARX788 治疗者；
2.既往接受曲妥珠单抗或其他 HER2 靶向生物制剂（如帕妥珠单抗 等）治疗时有不耐受史（包括 3 或 4 级输注反应或过敏反应）， 且经研究者判断不适合接受 ARX788 治疗者；
3.针对晚期或转移性疾病的系统治疗线数＞1 线；
4.既往接受过 T-DM1 或其他 ADC 类药物（包含已上市及临床试验 药物）治疗者；
5.使用紫杉烷或伊立替康进行辅助或新辅助化疗后 6 个月内出现 疾病进展者，或使用过紫杉烷或伊立替康用于针对晚期或转移性 疾病的一线治疗且经研究者判断不适合接受紫杉烷或伊立替康治 疗者；
6.除胃癌外，患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗且 5 年内 无复发的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌等的恶性肿瘤除外；
7.存在活动性脑转移或周围神经系统转移患者，筛选前 1 个月不 需要采用任何放射、手术或类固醇治疗以控制转移症状者可入组；
8.存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量 胸水或腹水）者；
9.存在需要激素治疗的肺间质性疾病、药物所致肺间质性疾病、 放射性肺炎病史，或任何证据提示的临床活动性肺间质性疾病者；
10.现患角膜炎、角膜疾病或活动性眼部感染等需要干预（包括手 术或药物治疗等）的眼部疾病者；
11.不愿或不能在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；
12.心功能不全者，包括但不限于左心室射血分数（LVEF）＜50% 者、充血性心力衰竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史者、 筛选前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史者；美国纽 约心脏病协会心力衰竭分级≥3 级者；
13.未控制的高血压（收缩压＞160 mmHg 或舒张压＞100 mmHg）；
14.根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳 定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病）者；
15.未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV） DNA≥1000 IU/ml 或丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者（非活动性 乙型肝炎表面抗原携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者[HBV DNA＜1000 IU/ml 者及已治愈的丙型肝炎患者可入选]）；梅毒螺 旋体抗体阳性者或人类免疫缺陷病毒抗体阳性者或存在任何不受 控制的感染者；
16.首次使用试验用药品前 2 周内接受过重大外科治疗或发生严 重创伤性损伤或计划在研究期间进行重大手术者；
17.妊娠期或哺乳期女性患者；
18.不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验用药品末次给药 后 8 个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包 括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术[子宫 切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）；如果 伴侣为育龄妇女，不愿或不能采取有效避孕措施的有生育能力的 男性患者；
19. 在首次试验用药品给药前 28 天内使用过任何系统性抗肿瘤治 疗，包括系统性化疗、免疫治疗（PD-1/PD-L1 等免疫检查点抑制 剂、生理替代剂量糖皮质激素[泼尼松或等效物＜15 mg/天]允许 使用）、靶向治疗（小分子靶向药物为首次给药前 2 周内）、全 身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素-2 和肿瘤坏死因 子）。在首次给药前 14 天内接受过放疗或获批用于抗肿瘤治疗的 中草药或中成药治疗
20. 筛选前 30 天内接受过任何试验性药物治疗或使用过试验性器 械者；
21. 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执 行；
22. 研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。
研究者信息
姓名： 徐瑞华
学位： M.D.; Ph.D
职称： 教授
单位名称： 中山大学肿瘤防治中心
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