嘉晨西海JCXH-211临床试验,评价JCXH-211注射液瘤内注射治疗恶性实体瘤安全性、耐受性、剂量探索及剂量扩展的I期临床试验
试验目的
评价JCXH-211注射液瘤内注射用于恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，确定JCXH-211注射液的剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)，确定II期推荐剂量(RP2D)。
试验设计
试验分类：安全性
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、男性或女性受试者，年龄18～75岁。
2、经病理和/或细胞学明确诊断的恶性实体瘤受试者，经标准治疗(最佳支持治疗除外)后进展或对标准治疗不耐受。包括但不限于头颈癌、肝癌、黑色素瘤、三阴乳腺癌、食道癌等。
3、一般状况评分ECOG 0～1分。
4、预计生存期3个月以上。
5、根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)，患者至少有1个可测量的肿瘤病灶，基线期最长径≥10 mm(如果是淋巴结，要求短径≥15 mm)。
6、存在适于进行瘤内注射的病灶(病灶长度至少为10 mm，不超过80mm)：
a.对于1a期的Part 1阶段：患者必须至少有1处适合瘤内注射的皮肤/皮下肿瘤病灶;
b.对于1a期的Part 2阶段：患者必须至少有2处适合瘤内注射的深部(内脏)病灶;
c.对于1b期(Part 3)：患者必须至少有1处病灶适合瘤内注射，可以是皮肤/皮下肿瘤病灶或深部(内脏)病灶。
7、1a期Part 1阶段的患者在治疗前和治疗后须各提供至少1个肿瘤活检组织。
8、受试者应具备充足的骨髓储备功能，或无肝肾凝血功能障碍，实验室检查值须满足下列条件：
a.绝对中性粒细胞计数>1.5×109/L，且白细胞计数>3×109/L;
b.血小板计数>80×109/L;
c.血红蛋白>90g/L;
d.血清肌酐<1.5×正常值上限(ULN)且Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率>50 mL/min;
e.如无证实的肝转移，AST、ALT<2.5×ULN;如有证实的肝转移，AST、ALT<5×ULN;
f.如无肝转移，总胆红素<1.5×ULN;如有肝转移或 Gilbert 综合征患者(高间接胆红素血症)，总胆红素<3×ULN;
g.国际标准化比率(INR)<1.5，且活化部分凝血酶原时间(APTT)<1.5×ULN。
9、患者无脑转移，或无症状性脑转移，或脑转移治疗后稳定超过4周。
10、研究治疗开始时，任何既往全身治疗必须已过去4周以上，患者既往治疗的毒性必须恢复至1级或以下(通过替代疗法治疗的脱发、白癜风、周围神经病变或内分泌病变患者除外)。
11、女性受试者必须符合以下标准之一：绝经至少连续12个月;手术导致不能生育;或使用可靠的避孕方式。应由研究者和受试者讨论后决定采取适当的避孕措施。有生育能力的女性受试者必须同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后至少180天内使用可靠的避孕措施。女性在开始研究药物治疗前72小时内的妊娠试验结果必须为阴性。
12、男性受试者必须同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后至少180天内采取避孕措施。
13、受试者自愿签署知情同意书。
排除标准
1、已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。
2、既往接受过IL-12治疗(单独治疗或作为治疗方案一部分)的患者，但参与过本研究Part 1且对单次瘤内注射给药耐受的患者除外。
3、患者既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗，或接受过直接针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体(例如CTLA-4、OX-40、CD137)的药物治疗，且因3级或更高级别的免疫相关不良事件(irAE)而停止治疗。
4、在首次给药前2周内使用过免疫抑制药物的患者，但鼻内、外用、吸入性皮质类固醇、局部类固醇注射、生理剂量不超过10 mg/天的全身性皮质类固醇或等效药物或作为超敏反应的术前用药的类固醇除外。
5、筛选时或计划在研究期间接受抗凝治疗的患者。允许使用低剂量(预防性)抗凝药物如低分子肝素、低剂量法华林、磺达肝癸钠等。
6、受试者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病，包括严重心脏病(如纽约心脏协会3或4级充血性心力衰竭、6个月内的急性冠状动脉综合征)、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、免疫功能异常等。
7、难以控制的腹水或胸腔积液。
8、女性受试者妊娠或处在哺乳期。
9、研究药物首次给药前4周内：
a.接受过化疗、放疗、生物/靶向药物治疗、免疫药物治疗、局部治疗等其他抗肿瘤治疗;
b.接受过大手术;
c.参加过其他临床试验，采用了或正在采用其他试验性药物治疗(非干预性药物临床试验除外)。
10、可能增加研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果的其他重度、急性、或慢性的疾病、临床和实验室异常情况。
11、有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者，但以下疾病的患者不被排除，可以进一步筛选：
a.I 型糖尿病;
b.甲状腺功能减退(如果仅用激素替代疗法可以控制);
c.受控制的乳糜泻;
d.无需全身治疗的皮肤病(例如白癜风、牛皮癣、脱发);
e.其他任何在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病。
12、活动性人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒、丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外; 活动性HBV，HCV和HIV感染定义为：
a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥1000cps/mL(或200IU/mL);
b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性;
c.HIV 抗体阳性。
13、不能耐受JCXH-211注射液的瘤内注射。
14、有器官或同种异体骨髓移植史者。
15、受试者瘤内注射病灶位于主要气道、血管或神经束。
16、研究者认为受试者有任何原因不适宜参加本试验。
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