2 年龄≥18周岁。
3 细胞学或组织学确诊原发性NSCLC,且组织学为非鳞状细胞癌。
4 肿瘤分期为局部晚期或转移性NSCLC(包括既往手术治疗后复发的或初诊的IIIB、IIIC或IV期患者,疾病分期按美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)第8版肺癌分期标准)。既往手术治疗后复发需满足手术或辅助治疗结束至复发时间≥6个月(以晚者计)。III期患者需满足不适合根治性手术治疗,且拒绝接受或不适合接受目前的标准治疗(如根治性放化疗等)。
5 既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的任何系统性治疗。对于接受过局部治疗的患者,如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶或局部治疗后已进展,患者可以参加研究。
6 诊断为局部晚期或转移性NSCLC之后的肿瘤组织或血液样本,采用EGFR突变检测试剂盒经中心实验室检测确认为EGFR非经典突变(L861Q、G719X或S768I突变中的一种或几种)。
7 根据RECIST1.1,患者至少有1个靶病灶。对靶病灶的要求为:未经过照射等局部治疗的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶,基线期最长径≥10 mm(如果是淋巴结,要求最大短径≥15 mm)。
8 东部肿瘤组织协作组(ECOG)体力状态(PS)评分为0或1并且在随机之前2周没有恶化,最小预期生存大于12周。
9 育龄期女性患者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳;男性患者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕(即避孕套)。
10 女性患者在随机前7天内,血妊娠试验结果为阴性,或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险: a. 绝经后定义为年龄大于等于60岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月; b. 年龄小于60岁的女性,如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上,且促黄体激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)水平在实验室绝经后参考值范围内,也可认为是绝经后; c. 曾经接受不可逆的绝育手术,包括子宫切除、双侧卵巢切除或双侧输卵管切除,但双侧输卵管结扎除外;
2 存在既往抗肿瘤治疗遗留的≥2级的毒性(按不良事件常用术语标准CTCAE 5.0版),脱发和遗留的神经毒性除外。
3 骨髓储备、肝肾器官功能不足,达到以下任何一项实验室数值: a. 绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×109/L; b.淋巴细胞计数绝对值<0.5×109/L; c.血小板计数<100×109/L; d. 血红蛋白<90 g/L; e. 如果没有明确的肝转移,总胆红素> 1.5×正常值上限(ULN);或存在Gilbert综合征(未结合的高胆红素血症)或肝转移,总胆红素> 3×ULN; f.如果没有明确的肝转移,丙氨酸氨基转移酶> 2.5×ULN;如果有肝转移,丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN; g. 如果没有明确的肝转移,天冬氨酸氨基转氨酶> 2.5×ULN;如果有肝转移,天冬氨酸氨基转氨酶> 5×ULN; h. 肌酐> 1.5×ULN并且肌酐清除率(Ccr)<50 mL/min;仅当肌酐> 1.5×ULN时才需要确认Ccr; i.血清白蛋白(ALB)<28 g/L;
4 符合以下任意一项心脏检查结果: a. 按照Fridericia公式进行QT间期校正(QTcF),静息状态下的3次心电图(ECG)检查得出的平均校正QT间期(QTcF)> 470 msec; b. 静息ECG提示节律、传导或ECG形态学异常,且该异常具有重要的临床意义(例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、2度房室传导阻滞和PR间期> 250 msec等); c. 存在任何增加QT延长或心律失常事件风险的因素; d. 心脏彩超检查:左室射血分数(LVEF)<50%。
5 其他原发性恶性肿瘤病史,下述病史除外: a. 已根治的恶性肿瘤,在入选研究之前≥5年无活动并且复发风险极低; b. 经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣; c. 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌; d. 根治术后的局部前列腺癌。
6 严重或控制不佳的高血压。
7 随机前4周内发生过严重感染。
8 患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史。
9 已获知存在活动性传染病,如活动性乙肝或丙肝、结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒HIV感染等。
10 存在临床上严重的胃肠功能异常,可能影响药物的摄入、转运或吸收,例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂类抑酸药物的胃部疾病等。
11 任何严重或者未控制的眼部病变,经医生判断可能增加患者的安全性风险;或需要手术或预期研究期间需要手术治疗的眼部异常者。
12 其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。
13 既往有严重的可干扰评估的神经或精神障碍史,包括重度抑郁、癫痫或痴呆等。
14 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者。
15 对阿美替尼或其他研究药物(顺铂、卡铂或培美曲塞)的任何活性或非活性成分过敏或有治疗禁忌的患者。
16 经研究者判断其他任何可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
17 研究者判断存在任何医学状况或社会状态可能干扰受试者安全、健康、权利或研究评估的情况。