1.理解并自愿签署知情同意书;
2.年龄≥18周岁,男女均可;
3.病理学或细胞学确诊的,或符合美国肝病研究学会(AASLD)或《原发性肝癌诊疗指南(2022版)》肝细胞癌的临床诊断标准的局部晚期或转移性原发性肝细胞癌;且经标准治疗失败或不可耐受者;至少有一个根据RECIST v1.1版标准判断的可测量病灶,即CT或MRI显示最长径至少10 mm,若CT扫描层厚>5 mm,病灶4.直径最小为层厚的2倍(可接受签署知情同意前28天内的检查结果)
5.东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分:0~1分(含界值);
6.预期生存期≥12周;
7.HLA分型为A-02型;
8.Child-Pugh评分≤7分;
9.筛选期实验室检查需符合下列要求(检查前14天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数):
中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×10^9/L;
血小板计数(PLT)≥70×10^9/L;
血红蛋白(Hb)≥90g/L;
总胆红素(TBIL)≤3×ULN;
丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤5×ULN;
血肌酐(Cr)≤1.5×ULN,或肌酐清除率(Cockcroft - Gault公式)≥45 mL/min;
国际标准化比值(INR),凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN;
按照Fridericia标准计算的QTc间期,男性≤450ms,女性≤470ms;
10.如果是乙型肝炎相关性原发性肝细胞癌(HBV-HCC)或丙型肝炎相关性原发性肝细胞癌(HCV-HCC)受试者则需满足以下条件方可入选:
HBV-HCC:治愈的HBV感染(规定为HBV表面抗体、HBV核心抗体可阳性,HBV表面抗原阴性且HBV-DNA低于检测值下限);慢性HBV感染(规定为HBV表面抗原阳性或HBV-DNA高于检测值下限,HBV-DNA必须小于106 IU/mL),同时正在进行抗病毒治疗;
HCV-HCC:治愈的或活动性HCV感染(规定为HCV抗体阳性或HCV-RNA高于检测值下限,HCV-RNA检测必须小于103 IU/mL),活动性HCV感染可同时进行抗病毒治疗;
11.有生育能力的合格患者(男性或女性)必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的物理避孕措施(如宫内节育器、避孕套、输卵管或输精管结扎等);育龄期女性患者在研究入组前7天内血清或尿HCG检查必须为阴性。
1.已知对试验药组成成分过敏的患者;
2.既往接受过mRNA药物局部治疗或mRNA疫苗治疗者;
3.首次给药前4周内接受过或研究期间预期需要接受重大手术(由研究者判断);
4.首次给药前4周接受过抗肿瘤治疗,如靶病灶的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗及有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂;给药前4周接受过其他临床试验药物治疗;
5.首次给药前4周内使用过免疫抑制药物,但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外;
6.有器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植史者;
7.患有过敏性紫癜、血友病、再生障碍性贫血等出血性疾病病史的患者;
8.首次给药前30天内接种减毒活疫苗;
9.存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗(包括皮质类固醇和抗癫痫药)的中枢神经系统(CNS)转移(既往接受治疗者,入组前临床症状稳定至少4周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的,可以入组;无症状脑转移且无需治疗者可以入组);
10.既往抗肿瘤治疗后毒性未恢复至基线或NCI-CTCAE v5.0规定的0~1级(除脱发、色素沉着外)。合理预期不会被研究药物加10.重的不可逆毒性,与研究者确认后可以入组;
11.有自身免疫疾病病史者,例如:系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等。1型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病)可以被纳入试验;
12.存在速发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史;
13.合并无法控制的伴随疾病,包括但不限于:原因不明的发热> 38.5°C(肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究)、根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级的症状性充血性心力衰竭、左室射血分数(LVEF)<50%、药物控制不良的高血压、首次用药前3个月内发生过不稳定型心绞痛或者急性心肌梗死、控制不良的心律失常;患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺间质性疾病且存在肺功能下降的患者;
14.存在活动性感染,且目前需要系统性抗感染治疗者;存在活动性肺结核的患者;
15.已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性、梅毒螺旋体活动性感染者;
16.经研究者判断不适合参加本研究的其它情况,包括但不限于患有可能混淆研究结果、干扰患者依从性的任何疾病或病史。