2、筛选时年龄18〜70岁
3、经组织学确诊的肝细胞癌(HCC)并符合以下要求:
a巴塞罗那临床肝癌分期B期或C期(BCLC B/C)
b肝功能Child-Pugh评分<6分
c肿瘤组织中至少20%的肿瘤细胞GPC3阳性表达(不限制胞 浆或胞膜),其中细胞膜阳性表达不低于5%;
4.既往接受过至少一种针对HCC的规范化全身性系统治疗后复 发/进展,或者因特定原因无法接受或无法耐受全身性系统治 疗。规范化系统治疗药物可包括:靶向药物(如索拉菲尼、仑 伐替尼、多纳非尼、阿帕替尼)、免疫检查点抑制剂(如阿替利 珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、纳武利 尤单抗、特瑞普利单抗、替雷利单抗)或化疗药物(如奥沙利 钳、氟尿疇呢)。
5.至少有1处可测量靶病灶(根据RECISTvl.l定义)
6.入选和治疗前世界卫生组织(WHO) /ECOG体能状态(PS)评 分为0或1分
7.预计生存期N12周
8.经超声心动图左室射血分数(LVEF) >45%
9.肺部无活动性感染
10.实验室检查:
血常规
a.绝对中性粒细胞计数(ANC) >1.0x109/L
b.淋巴细胞计数>0.4x109/L
c.血小板计数>60x109/L
d.血红蛋白>80g/L
血生化
e.血清总胆红素<2xULN (正常值上限)
f.谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT) <5xULN
g.血清肌酣<1.5xULN
凝血功能
h.凝血酶原时间(PT): PT延长<4s
11.无HBV感染史,或者筛选时HBV DNA <500IU/ml (或2500 copies/ml),并根据治疗指南在研究全程进行抗病毒相关治疗
12.育龄期女性受试者在筛选期血清或尿妊娠检测必须呈阴性;
13.未 绝育受试者同意在整个研究期间釆取有效的避孕措施同意在研究期间戒酒
2.有肝移植史
3.既往接受过细胞治疗
4.肿瘤体积大于70%肝组织
5.门静脉主干癌栓
6.中度及以上腹水
7.骨或中枢神经系统(CNS)转移,或有肝性脑病、癫痫、脑血管 意外等CNS受累疾病
8.单采前6周内接受过放疗
9.单采前4周内接受过局部治疗(如:手术、消融、介入)或单采 前存在未愈合伤口
10.接受过系统治疗且在单釆前不达洗脱期最低要求:
a.免疫检查点抑制剂:6周
b.试验性抗癌药物或其它包括中草药、中成药在内的机制尚不 明确的抗肿瘤系统治疗:2周
C.全身治疗剂量的类固醇(吸入类固醇除外)或其它免疫调节 剂(包括:白介素、干扰素、胸腺素等):2周
11.有其它原发性癌症史,以下除外:
a.经切除治愈的非黑色素瘤(如:皮肤基底细胞癌)
b.治愈的原位癌(如:宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌等)
12.活动性丙型肝炎病毒感染(HCVRNA阳性)
13.梅毒感染
14.活动性或有免疫缺陷病病史(包括但不限于HIV、系统性红斑狼 疮、炎症性肠病、类风湿性关节炎、重症肌无力、Graves氏病、 垂体炎等;以下除外:白瘢风或脱发患者、甲状腺功能减退且接受过激素替代疗法后病情稳定的患者、无需系统性治疗的任何慢 性皮肤病以及经研究者判断无临床意义的其他疾病)
15.持续性或活动性感染(预防性抗感染用药除外)
16.未得到控制的高血压病、糖尿病、心率失常、症状性充血性心力 ―1—> 、口衰竭
17.有明显临床证据表明痴呆或精神状态改变
18.心功能不全:根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标 准属于III或IV级
19.不稳定的心脏或肺部疾病
20.明显的出血风险或倾向
21.处在妊娠或哺乳期,或研究期间有孕育计划
22.经研究者判断可能增加受试者风险或干扰研究结果的其他疾病