关于乳腺癌和卵巢癌，你只知道brac？Out啦！研究揭示25个相关遗传突变

乳腺癌历史上的关键时刻之一出现在1974年，当时，第一夫人贝蒂·福特公开谈及自己的乳房切除手术，揭开了乳腺癌的隐秘面纱，开启了认识这一疾病的新时代。

40年后，演员安吉丽娜·朱莉再次让公众的注意力集中到了遗传性乳腺癌-卵巢癌上。那时她接受预防性的双乳房切除术了，以降低罹癌风险，皆因在此前被检测出BRCA1基因突变，导致患乳腺癌和卵巢癌的几率要比较高，分别是87%和50%。那究竟什么是BRCA1？它与乳腺癌、卵巢癌的关系有多密切？为何让安吉丽娜·朱莉选择提早预防呢？

根据张必良博士的研究：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，估计2007年全球有130万乳腺癌新发患者，有超过46万的患者死于乳腺癌。在中国，近年来乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤的首位，并以3%以上的速度逐年递增，保守估计全国每年有4万多女性死于此病。且中国乳腺癌的发病时间比西方女性提前了10岁：20－25岁发病率开始增加，45－50岁达到高峰。但其发病机制目前尚不清楚，主要归纳为遗传易感性、内分泌失调、通过哺乳传染病毒颗粒等。

乳腺癌是来自乳腺终末导管小叶单元上皮的恶性肿瘤，是乳腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞增生失控之后发生的。 它是女性排名第一的常见恶性肿瘤。2011年美国CA: A Cancer Journal for Clinicians杂志公布的统计数据显示，美国患乳腺癌的女性占新发恶性肿瘤的30%，而其中的大约10%的乳腺癌是遗传性的。

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乳腺癌的发病原因目前尚未完全明了，可能与下列因素有关：一是生理生育原因，主要是与雌激素的代谢有关。二是生活方式因素。三是遗传因素。此外，病毒感染、乳腺增生、营养因素环境、饮食因素、外界理化因素，以及某些乳房良性疾病与乳癌的发生也都有一定关系。

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早期症状自检最主要三点： 乳房肿块、乳头溢液、腋窝肿块。乳房肿块正常女性乳房，质柔软。如果触摸到肿块，且年龄是40岁以上的女性，应考虑有乳腺癌的可能。

乳房发生异常性变化，如摸到拉厚或包块、胀感、出现微凹（“酒窝征”）皮肤变粗发红，乳头变形、回缩或有鳞屑等，疼痛或压痛，非哺乳期妇女突然出现单侧乳头流水（乳样、血样、水样液体）。

三者出现一个就当立即就诊检查，即使不伴随疼痛（往往不伴随疼痛），有家族乳腺癌史者尤甚，应当在无症状情况下就进行定期体检。不要抱侥幸心理，若能在早期发现以上症状然后及时就诊已经是“相对而言的幸运”了。

普通人自检时一定要做“阳性推定”而不是“阴性推定”，即“有可能是这个病，就要去就诊。”而不能“可能不是这个病，就不去就诊了。”

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男人其实也会得乳腺癌，只是比例很小（仅约1%-2%的乳腺患者是男性）。 目前女性乳癌的研究已取得很大的进展，五年生存率有了明显的提高，但由于男性乳癌病例较少，临床医师的重视程度不够，所以这方面的系统性研究很少，其治疗原则和方法基本都是从女性乳癌中推断而来。有研究表明，BRCA2基因突变亦会造成男性乳癌，其发生率约为6%。

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有乳腺癌家族史、基因检测到BRAC1/2基因突变、曾有过胸部放疗史、乳腺活检为高危良性病变、乳腺密度高、初潮年龄早于12岁，以及绝经年龄推迟等的人群，一般患乳腺癌危险性会比较高。

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之所以安吉丽娜·朱莉会接受预防性的双乳房切除术，皆因从母亲那遗传了突变的癌症易感基因BRCA1，安吉丽娜·朱莉的妈妈曾因携带这种基因导致卵巢癌，前后抗击癌症接近10年，但56岁还是因病去世。做为已经是几个孩子母亲的安吉丽娜·朱莉却不想重蹈覆辙，因此接受了预防性的手术来降低癌症风险，那究竟什么是BRCA1？它与乳腺癌、卵巢癌的关系有多密切？

有专家表示：其实除了BRCA1，BRCA2也与乳腺癌密切相关，BRCA1和BRCA2是Breast Cancer Susceptibility Gene 1/2的缩写，即乳腺癌易感基因1和2。这两个基因都是抑癌基因，编码产生抑制肿瘤细胞的蛋白。正常人体每天都有大量的细胞更新，这个过程中会产生少量的癌细胞，但这些癌细胞很快就会被抑癌基因抑制或被免疫系统识别而杀死，不会形成肿瘤。BRCA1/2蛋白就是属于这个防线的一部分，如果它们基因突变导致抑癌功能的丢失，乳腺癌，卵巢癌或一些其它肿瘤发病率就会明显升高。由于它们是在乳腺癌首先被发现的，所以被称为乳腺癌易感基因。

BRCA1或BRCA2突变的女性，乳腺癌的发病机率会增至60-90%。

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据研究发现，约有1%的乳腺癌患者有家族史，并可能存在BRCA1/2基因突变，这些有BRCA1/2基因突变的妇女，其一生中患有乳腺癌的危险可高达80%，专家建议对这些女性视本人意愿并在医生的指导下视具体情况才可考虑做预防性乳房切除术，以使乳腺癌发生率下降，但预防性乳房切除术与通常的乳腺癌患的乳房切除术应该有所差异，不必全切，将创伤尽可能减低，可考虑把可能患上乳腺癌的乳腺切除，保留其他组织，包括乳头与皮肤，同时进行乳房再造等。

如果有基因缺陷的人对于手术有抵抗情绪，可选择密切观察以在早期切除来无进展生存发生的癌症，使用他莫西芬等药物预防，或调整生活习惯来减少患癌的风险。

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其实目前国外有许多女性为了预防乳腺癌的发生选择了提早进行乳房切除术，10 多年前，美国 Pittsburgh 的 Local 电视台的一位女主播，在得知自己的家族史——外婆和2位姐姐都先后患有乳腺癌，生下孩子后，女主播选择切除了乳房和卵巢，尽管术后病理并未发现有任何问题。

但专家对此强调，“即使切除乳房或乳腺，卵巢及输卵管，也不能保证绝对不会再发生癌，因为乳腺或卵巢的组织总会有一些少量的残留，但因为可发生癌变的组织量大幅度减少，癌变的风险也随之降低，所以乳腺癌风险是由手术前的87%降到了5%左右。”

所以，目前在高危状态下的基因突变中，基因筛查是预测和预防乳腺癌最好的手段之一。

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BRCA1、BRCA2与乳腺癌之间的密切关系已经受到越来越广泛的重视，而BRCA1/2与家族遗传性乳腺癌的高度相关性已毋庸置疑。通过对BRCA1的检测，可以反映出乳腺癌的发生发展，也可对乳腺癌、卵巢癌及其他相关恶性肿瘤的高危人群进行有效的筛检，利于该类疾病的早期发现以便及早干预、诊断以及治疗。

适用人群

根据美国NCCN 2017指南要求，对于不同的人群，如果满足以下条件，可考虑BRCA1和BRCA2基因检测。