【抗癌日报】-科学家发现饿死癌细胞的新途径

美国癌症治疗机构Dana-Farber癌症研究所报道，激素疗法治疗的转移性乳腺癌发生耐药可能是由于在原始肿瘤中继发人表皮生长因子受体2（HER2）突变。也就是说原来肿瘤仅激素受体（HR）阳性，而HER2阴性，采用激素治疗后，发生耐药的原因确实发生了HER2突变。

研究人员在细胞系和一个患者实例中证实，这种形式的耐药可以通过激素疗法-氟维司群和HER2激酶抑制剂-来那替尼（neratinib）联合治疗来逆转而保证治疗继续有效。在一名转移性乳腺癌患者的肿瘤活检中发现获得性HER2突变，而加入氟维司群+来那替尼的II期临床试验，结果意外地发现患者部分应答时间持续长达6个月之久。

研究人员对Dana-Farber的SusanF. Smith女性癌症中心的168名患者进行全外显子组测序，这些患者都是ER阳性转移性乳腺癌，对激素治疗发生耐药了。芳香酶抑制剂-他莫昔芬或氟维司群治疗中8名耐药患者在活组织检查中发现了HER2突变。

然后，科学家查询了5名患者在激素治疗之前的肿瘤活检结果，发现5例患者中有4例没有HER2突变，这表明HER2突变是在ER定向治疗后发生的。换句话说，即使接受了激素疗法，获得性HER2突变也能使得一些癌细胞能够存活，使得治疗变得无效。

科学家又进行了一项专门阻断HER2突变的治疗策略，以便使转移性乳腺癌细胞再次对激素治疗敏感。在实验室细胞系中，他们用来那替尼（一种不可逆的HER2抑制剂）和氟维司群治疗癌细胞，结果发现这种组合疗法可有效克服转移性乳腺癌的耐药性。

2、小细胞肺癌精准分期放化疗对生存期的影响

CONVERT试验的分析发现，I期-II期小细胞肺癌（SCLC）患者接受放化疗后可以较长期地存活。存活时间显着优于III期患者，这使人们想把I、II合并为一个预后组来观察治疗效果。

到目前为止，没有基于放化疗基础之上的标准疗法对I期-II期小细胞肺癌治疗的临床数据，限制了I期-II期癌症的管理。研究人员对III期CONVERT试验进行了二次分析，比较了化疗同时进行的每日一次和每日两次的放疗的生存期差异。结果发表在JAMA Oncology上。

对于这项新分析，共纳入了509名TNM分期信息患者。其中，86名患者（16.9％）患有I期-II期小细胞肺癌（4名为I期，82名为II期）。在这些早期阶段的患者中，40.7％的患者被随机分配接受每日两次的放疗，59.3％的患者接受每日一次的放疗; 均接受顺铂和依托泊苷的化疗方案。

I期-II期患者的中位肿瘤体积较小，为38.4 cm 3，而III期患者为93cm 3（P .001）。基线或治疗特征没有其他差异。

I期-II期患者的中位总生存期（OS）为50个月，III期患者为25个月，风险比为0.60。在2年时，I期-II期患者的OS率为64％，III期患者为51％; 在5年时，这些比率分别为49％和28％。

在早期（I-II期）患者中，两个试验组之间没有显着的生存差异，每日一次放疗的中位OS为39个月，每日放疗两次为72个月。I期-II期和III期患者的急性和晚期治疗相关毒性反应的发生率相似。

在CONVERT中，I期-II期SCLC的患者在放化疗后获得了耐受毒性的长期存活率。同时放化疗后接受预防性颅内照射可被视为该患者组的一种治疗选择，作者写道，但仍然需要一项随机临床试验来指导外科手术和非手术方法之间的治疗。

3、科学家发现饿死癌细胞的新路径 将来可能作为辅助治疗

肿瘤通过制造更多的癌细胞来生长、生长、再生长。但这通常意味着增长速度如此之快以至于氧气供应变得稀缺，此时肿瘤内的细胞开始窒息。如果没有氧气，这些分裂细胞就会努力制造足够的天冬氨酸，这是许多细胞生长过程中的关键成分。

研究表明，氧缺乏组织中的肿瘤减少了天冬氨酸的产生，医生可以用药物靶向这个靶点。科学家们已经知道，当某些肿瘤疯狂生长超出血液供应时，它们在低氧条件下生长就变得缓慢。但不明白为什么会发生这种情况。氧分子参与了大量细胞的化学反应，其中任何一种反应都可能会限制其生长。

研究人员模仿了从28名患者（包括血液、胃癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌患者）采集的癌细胞中的氧剥夺，这些细胞有许多在低氧条件下表现出生长迟缓，但其他细胞不那么敏感，并且完全没有受到治疗困扰。研究人员注意到最敏感的细胞在缺氧条件下失去了天冬氨酸，没有氧气的细胞不能制造天冬氨酸，但似乎耐药细胞能够从环境中获得。在敏感细胞中，天冬氨酸的缺乏不仅会影响新蛋白质的生成，还会影响依赖于天冬氨酸的其他一些过程，例如遗传物质的合成。

研究人员发现，许多抵制缺氧的癌症有一些特殊之处：他们开启了一个名为SLC1A3的基因，将天冬氨酸从周围环境中吸走。当Garcia-Bermudez在通常对低氧敏感的实验室生长的癌症中开启这种基因时，它们生长得更快。抗天冬氨酸治疗可能有一天会为典型的化疗和放疗提供补充疗法。

4、术后喷一喷，就可防止肿瘤复发

大约90％的癌症患者因肿瘤复发或转移而最终死亡。近日，《自然纳米技术》杂志上发表了一项惊人的研究结果，对手术切除的晚期黑色素瘤的小鼠喷洒凝胶可减少原始肿瘤的再生，有助于防止癌症的复发与转移。

凝胶是通过增强机体的免疫机能，而不是主动攻击癌细胞而起作用。癌细胞会释放一种名为CD47的蛋白质，可以阻止机体对癌细胞的攻击肿瘤。新型喷雾凝胶含有一种抗体，可以阻断CD47的作用，让患者自身的免疫系统识别并杀死癌细胞。

将抗体加载到由碳酸钙制成的微小纳米颗粒上，可在手术伤口的微酸性环境中溶解，抗体可慢慢地被释放到伤口中。此外，它还可以增强巨噬细胞的活性，激活T细胞，从而进一步增强身体对癌症的反应。此法提供了对抗癌细胞的另一种攻击途径。

但到目前为止，该新型喷雾剂仅在老鼠身上进行过测试。对人类患者进行临床试验以确定其是否真实有效之前，还需要进行更多的研究。

5、一种乳腺癌药物有可能用于胰腺癌的治疗

胰腺癌的存活率非常低，在过去40年中，存活率没有显著变化，找到有效的治疗方法对研究人员来说是一项紧迫的挑战。多年来，他莫昔芬一直被用于治疗乳腺癌，因它抑制雌激素刺激乳腺肿瘤生长。近日，有研究表明，他莫昔芬可能会被用于治疗胰腺癌。研究小组证明，他莫昔芬有助于改变小鼠肿瘤生长的物理环境，调节瘢痕组织发育，炎症和免疫反应，研究结果发表在《EMBO报告》中。

胰腺癌像大多数实体瘤一样，被大量结缔组织包围。僵硬的疤痕状组织就像肿瘤周围的脚手架一样，通过阻止化疗药物到达肿瘤来阻碍药物输送，还调节肿瘤的生长和扩散。胰腺肿瘤中结缔组织的形成由胰腺星状细胞（PSC）驱动，通过施加物理力和重塑组织结构进行加固。

研究人员研究小鼠胰腺肿瘤模型时发现了有关胰腺肿瘤周围细胞间的相互作用，还研究了他莫昔芬如何改变胰腺肿瘤周围的物理环境。他莫昔芬有抑制PSC硬化肿瘤周围结缔组织的能力，防止肿瘤周围环境变硬，他莫昔芬调节免疫反应并能抑制癌细胞的侵袭和扩散。而且，胰腺肿瘤内的细胞暴露在极少的氧气中，为此形成了一种保护机制：当氧气水平下降时，细胞释放出称为缺氧诱导因子（HIF）的分子，帮助癌细胞在这些条件下存活。但他莫昔芬可抑制HIF的产生，使癌细胞易受低氧水平的影响，更易死亡。但目前此工作是在细胞培养和小鼠模型上进行的，所以在应用于人类患者之前需要进行更多的研究。

https://medicalxpress.com/news/2018-12-her2-mutations-treatment-resistance-metastatic.html

http://www.cancernetwork.com/lung-cancer/can-staging-lung-cancer-better-guide-treatment-decisions

https://medicalxpress.com/news/2018-06-tactic-starving-tumors.html

https://www.iflscience.com/health-and-medicine/sprayon-gel-could-stop-cancer-spreading-after-surgery/

https://medicalxpress.com/news/2018-12-breast-cancer-drug-chink-armour.html

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