美国科学家找到解决前列腺癌患者耐药方法，靶向治疗前列腺癌的时代已经来临！

美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴安斯泰来（Astellas）于2018年7月联合宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）批准靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）的一份补充新药申请，扩大其当前的适应症，批准恩杂鲁胺（enzalutamide，Xtandi）用于治疗男性非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

近日，前列腺癌靶向治疗又取得了了重大研究成果：美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现，前列腺癌患者的耐药性是由一种参与调节激素受体的GREB1基因导致的。

雄激素可促进前列腺癌细胞的生长。已经开发出激素疗法（或叫做抗雄激素疗法）来对抗这种活动。这些治疗靶向一种由激素激活的蛋白质分子 - 雄激素受体（AR） - 对晚期前列腺癌有效，但受到一种称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的耐药性的阻碍。这种抵抗的最常见原因是AR的量和活性的增加。

已有的研究表明，超过50％的CRPC患者存在AR的增多或突变，并且AR的增多与对下一代AR抑制剂的更大抗性相关，如：阿比特龙和恩杂鲁胺。

根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究员的说法：本研究揭示了前列腺癌的AR活性存在差异。值得注意的是，这些差异发生在AR未发生基因突变的情况下，多数存在于CRPC患者中。

该研究团队团队首先分离出具有低AR活性和高AR活性的前列腺癌细胞。他们发现，在没有AR蛋白表达变化的情况下，那些具有高AR表达的患者对恩杂鲁胺的敏感性较低。

接下来，科学家们确定了AR高表达细胞中存在的三种最活跃基因：GREB1，KLF8和GHRHR。在这三种基因中，研究人员优先对GREB1基因进行了进一步的研究，因为它在具有高AR活性的原发性前列腺肿瘤中的表达水平最高。

专家分析：GREB1通过一种新的机制增加了AR的活性：首先结合AR并通过募集AR共激活因子促进其活性;并且还提高了AR与DNA结合的效率，这进一步增强了AR活性。重要的是，研究小组发现，将AR表达水平高的GREB1细胞抑制到低表达的状态，可提高恩杂鲁胺治疗的有效性。

该研究结果表明，通过探索破坏GREB1基因的活性，可以开发出更有效的治疗方法。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的资深研究员Charles Sawyers总结说，总的来说，我们的研究结果表明GREB1随着AR活性的增加，促使前列腺癌的进展并导致抗雄性激素的抗性。目前，仍需进一步的研究来支持这项工作的临床意义。

该研究已于2019年1月15日发表在《eLife》上。我们可以预见：解决前列腺癌靶向治疗耐药的问题指日可待！

延伸阅读

• 
  

  若想了解前列腺癌的相关临床试验，请参阅：inktype="2" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">【前列腺癌患者招募】-AR拮抗剂Apalutamide 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的I期研究

  
  

• 
  

  前列腺癌是男性第二大常见癌症，治疗的局限性大，例如，根治性前列腺切除术对于男性患者性生活有很大的影响；放疗虽然能降低性功能障碍的发生率，但是会引起放射性皮肤炎症、胃肠道反应及泌尿系统副作用；主动监测仅限于低位前列腺癌患者及预期寿命非常短的患者。这些治疗方法虽然帮助患者免于死亡的威胁，但是，往往因为这些治疗，前列腺癌患者的生活质量极度下降，经常遭受副作用的困扰。那么，有没有一种方法能更好的提高前列腺癌患者的生活质量呢？请参阅：inktype="2" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">质子治疗打破现状，还前列腺癌患者正常生活！请参阅：质子治疗才是治疗前列腺癌的 方法！

  
  

想进一步了解抗癌新药资讯或申请专家咨询及加入医患交流群，可添加肿瘤专业医学顾问微信提交病历获得初步诊疗意见或登录医学部。

参考来源:

世界医瘤公众号

https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating.html