重磅|罗氏王牌·赫赛汀的第三种生物仿制药SB3通过FDA审批！

近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准SB3（Ontruzant，trastuzumab-dttb），曲妥珠单抗（赫赛汀）的一种生物仿制药，用于治疗HER2过度表达乳腺癌或转移性胃或胃食管连接腺癌的患者。

该批准基于来自7项临床试验的数据集合，证明了SB3和曲妥珠单抗在HER2阳性的转移性乳腺癌患者以及HER2阳性的转移性胃癌患者之间在生存期和安全性的相似性。

2018年1月发表了关于SB3生物仿制药的III期数据，在her2阳性乳腺癌患者中，生物仿制药诱导了类似曲妥珠单抗的乳腺癌病理完全缓解率(bpCR)，也显示出相当的安全性结果。

从2014年4月至2015年8月，800名患者随机分为8个周期的SB3（n = 402）或曲妥珠单抗（n = 398）治疗。患者进行了4个周期的多西紫杉醇，还进行了4个周期的氟尿嘧啶，表柔比星和环磷酰胺的治疗。然后，患者接受了手术治疗，接着是10个周期的佐剂SB3或曲妥珠单抗的治疗。治疗组在人口统计学和基线疾病特征方面均衡良好，两组之间无统计学差异。平均年龄为51岁。大多数患者（52.8％）为T2期，临床累积淋巴结（79.5％）。雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在40.9％的肿瘤患者中呈阴性。基线时左心室射血分数平均值为65.24％。在数据截止时，SB3组中位随访时间为337天（范围94-489天），曲妥珠单抗组中位时间为338天（范围24-475）。此外，两组产品的相对剂量-强度的平均值之间没有相关差异。结果显示，在单方案群体中，51.7％的患者在SB3组中达到bpCR而曲妥珠单抗组为42.0％。调整后的bpCR比率为1.259（95％CI，1.085-1.460），这在预定义的等效范围内。SB3被认为是bpCR的等效物。

SB3组中有3例患者的抗药物抗体(ADAs)在曲妥珠单抗组中表达至9周，而在曲妥珠单抗组中为0周。其中1个获得了bpCR，但均未出现与免疫原性相关的显著TEAEs。研究人员表示，总的ADAs发生率太低，无法对ADA状态与疗效或安全性之间的关系进行统计分析，但ADA阳性和阴性患者之间没有显著差异。

关于曲妥珠单抗（赫赛汀）

曲妥珠单抗是一种非特异性的人源化单克隆抗体，它通常与化疗一起使用，也可以单独使用（特别是对于已经尝试过化疗的患者）。曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌。对于早期乳腺癌，通常手术前或手术后治疗，一般用药6个月至一年。对于晚期乳腺癌，只要药物没有耐药，通常会一直给予治疗。该药物是通过静脉注射（IV）给药。

曲妥珠单抗的副作用往往相对温和。包括发烧，发冷，虚弱，恶心，呕吐，咳嗽，腹泻和头痛。如果曲妥珠单抗与某些称为蒽环类的化学药物一起使用，如表柔比星(Ellence)或阿霉素(Adriamycin)，心脏损害的风险就会增加。

FDA还批准了曲妥珠单抗的哪些生物仿制药？

（1）2017年12月，FDA批准的曲妥珠单抗（赫赛汀）生物仿制药迈兰制药的MYL-1401O，用于治疗HER2阳性乳腺癌或转移性胃腺癌患者。

MYL-1401O是曲妥珠单抗（赫赛汀）的生物仿制药，适用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 阳性转移性乳腺癌是一种急性乳腺癌，其中促进癌细胞生长的人表皮生长因子受体 2（HER2）测试呈阳性。大约 20% 至 30% 的原发性乳腺癌是 HER2 阳性。该仿制药为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多高质量的治疗选择。该生物仿制药已在29个国家获得批准，用于全球29000多名患者的治疗。

根据HERITAGE试验的III期结果，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，使用MYL-1401O（Ogivri，trastuzumab-dkst曲妥珠单抗生物仿制药）联合紫杉烷作为初始治疗，继之以该仿制药单药维持治疗，患者无进展生存期（PFS）与曲妥珠单抗（赫赛汀）相当。试验结果已在2018年ASCO年会上发布。

（2）2018年12月Celltrion公司的Herzuma（trastuzumab-pkrb），作为Herceptin（曲妥珠单抗）的生物仿制药获得FDA批准，用于治疗HER2过度表达乳腺癌的患者。

此次批准，是基于对基础分析相似性数据、非临床数据、临床药理学、免疫原性、临床疗效和安全性数据的综合数据包的审查。Herzuma的临床开发项目结果表明，Herzuma和赫赛汀在治疗HER2高表达乳腺癌的纯度、效价、安全性方面没有临床意义的差异。Herzuma符合FDA严格的生物仿制药标准。

Herzuma主要适用于：

（1）辅助治疗HER2过表达淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER/PR阴性或具有一个高危特征）乳腺癌；

（2）一线或多线治疗HER2过表达转移性乳腺癌。

写在最后

药物价格上涨的问题需要时间才能解决，生物仿制药是降低药品价格的真正解决方案。毫无疑问，生物仿制药还能为患者带来能负担得起的治疗选择。我们相信随着中国生物仿制药注册路径的清晰，医保谈判目录的落地，中国的生物仿制药将出现爆发式发展，不但可以扩大患者获取有效药物的途径，还对改善全球数以万计的癌症患者的健康和生存率或将带来极大的益处！

参考来源：世界医瘤