PD-1治疗肝癌的最新进展

肝癌是全世界第二大癌症死亡原因，最常见的类型是肝细胞癌（HCC），一直以来治疗药物很少，预后较差，目前获批的一线治疗HCC的靶向药物只有索拉菲尼和乐伐替尼，但是从2017年开始，肝癌在免疫治疗领域出现了治疗效果较好的抗癌药物：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，使肝癌患者的无进展生存成为了可能。

注：PD-1/PD-L1是通过重启肿瘤患者的免疫系统来对抗肿瘤细胞，应用于多种瘤种的治疗，显示出能延长患者生命最有潜力的广谱抗肿瘤特性。

目前，越来越多的肝癌患者开始了解并期待能够用上免疫检查点抑制剂治疗肝癌。全球肿瘤医生网关于免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1治疗肝癌的进展进行了全面的梳理。

一、免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究回顾

回顾免疫疗法在肝癌治疗中的发展历程，CheckMate 040打开了晚期肝癌免疫治疗的大门。CheckMate 040是一项PD-1抑制剂纳武利尤单抗（O药），用于晚期肝细胞癌（HCC）的I/II期剂量递增及扩展临床试验，入组患者262例。

研究结果表明，O药在晚期HCC患者中的长期生存获益、肿瘤缓解率和缓解持续时间都很出色。正是基于CheckMate 040研究结果，在2017年9月，纳武利尤单抗成为首个获美国FDA批准用于晚期HCC治疗的免疫肿瘤药物，为之前接受过索拉非尼治疗的HCC患者提供了新的治疗选择。

根据一项非随机、多中心、开放标签的KEYNOTE-224的2期临床研究的试验结果显示，104例先前接受过治疗的晚期HCC患者接受了Keytruda的治疗。总体反应率（ORR）为17％。在有应答反应的18名患者中，有1名产生完全应答反应和17名产生部分应答反应。基于KEYNOTE-224的研究结果，FDA于2018年11月宣布，加速批准Keytruda（简称K药）用于治疗先前接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

此外，PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab，阿特珠单抗），以及Imfinzi（durvalumab，度伐单抗）与tremelimumab（CTLA-4抑制剂）也正在临床研发之中，Tecentriq还曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

二、O药、K药简介

关于O药、K药获批治疗肝细胞癌的具体信息如下，

神奇的O药（中文商品名：欧狄沃）自获批以来就在肿瘤届引发了不小的轰动，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布的肝细胞癌（HCC）的诊断、治疗和随访指南中，纳武利尤单抗（O药）已被推荐用于HCC一线治疗的PD-1抑制剂。

2018年7月25日，K药（pembrolizumab，派姆单抗）在中国上市！成为了继百时美施贵宝的Opdivo（O药，也叫纳武单抗）（2018年6月上市）之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。从全球范围获批适应症数量而言，K药是目前用于治疗晚期瘤种最广泛的免疫药物。它已在80多个国家获批使用，覆盖了12个瘤种的16个以上适应症，具体如下：

三、肝癌患者如何判定自己是否适合PD-1抑制剂？

肝癌患者到底该该如何判定自己会不会从PD-1抑制剂获益呢？患者可以通过预测疗效的生物标志物，如：PD-L1表达、MSI、dMMR、TMB等检测信息，来获得自己是否适合免疫治疗的建议。换句话说，通过取得活体肿瘤组织（或者是手术后的蜡块、切片）进行基因检测，根据基因检测结果来判定肝癌患者是否适合进行免疫疗法治疗。欲了解国内外的癌症基因检测机构，可免费咨询全球肿瘤医生网（），确保检测数据准确，指导精准治疗药物选择！

推荐阅读：肿瘤治疗过程，如何看待肿瘤标志物的变化？

四、哪些肝癌患者不适用PD-1抑制剂

全球肿瘤医生网提醒各位患者，免疫治疗一定要在自身免疫功能状态好的时候用，患者体内一定要有足够的免疫细胞。患者选用的原则主要从四个方面考虑：适应症、疗效、安全性和价格。但是，使用免疫治疗前需要谨慎：通常有下列症状的时候，不可用PD-1抑制剂。

• 
  

  有自身免疫病的患者，PD-1单抗药物可能导致自身免疫病加重；

  
  


• 
  

  器官移植患者，这类患者本来就需要用免疫抑制剂，你现在用PD-1单抗药物增强免疫系统，移植的器官可能会被排斥；

  
  


• 
  

  脑转移患者，因为不知道免疫系统是否可以真的控制脑部病灶；

  
  


• 
  

  乙型肝炎和艾滋病的患者，排除这部分患者是因为我们还缺乏相关治疗经验，不能说一定不能用。

  
  

除了以上四种情况，其他患者基本都可以考虑免疫治疗。但上述情况并不是绝对的，有时候也需要具体情况具体分析，权衡风险和利弊。另外，还需注意的是，联合化疗时，免疫治疗一定要用在前面。化疗会损伤人体的基础免疫功能状态，而且，应用PD-1抑制剂，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。

五、肝癌专家咨询的价值

全球肿瘤医生网提醒各位患者：肿瘤的治疗一定是依托于医院及专家的正规治疗，根据患者自身的实际情况，选定 的治疗方案，提高患者的生活质量，延长患者的生存期。

有专家曾指出，免疫疗法将在5年内有望成为治疗肝癌的第一大疗法。我们满心期待更多免疫新药能够问世，为晚期肝癌患者带来希望的曙光。