时间：2019-02-19 11:06 编辑:全球肿瘤医生网
在2019年2月14-16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。在最后一天的肾癌专场上，一系列重磅研究发布。
其中，美国著名癌症研究中心--丹娜法伯癌症研究院泌尿生殖系统肿瘤及肾癌中心主任Toni Choueiri教授又发表了一项新的药物组合研究，数据惊艳，结果同时发表在新英格兰医学杂志上。我们一起来看下：
JAVELIN Renal101
JAVELIN Renal101是一项全球性，多中心，对比Avelumab联合阿昔替尼与舒尼替尼对照，用于晚期肾癌一线治疗的随机3期临床试验，该组合疗法已于2017年12月获得了FDA授予的突破性疗法认定。主要研究终点是PD-L1表达阳性患者的中位无进展生存期PFS与总生存期OS。
该试验是首次将免疫检查点抑制剂与靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物联合起来的关键性研究。像舒尼替尼和阿昔替尼这样的VEGFR阻滞剂旨在通过破坏血液供应而使肿瘤饿死。免疫治疗药物如avelumab（阻断称为PD-L1的免疫检查点）通过激活耗尽的免疫T细胞起作用，从而更有效地攻击癌细胞。
该临床试验涉及886名患有先前未治疗的晚期肾细胞癌的患者，他们随机（1:1）接受药物组合或单独使用舒尼替尼。
结果显示：
中位无进展生存期（PFS） - 联合组中为13.8个月，舒尼替尼组7.2个月；结果显示，特别适用于癌细胞检测为PD-L1阳性的患者。
在PD-L1阳性的患者中，使用avelumab加阿昔替尼治疗的肿瘤缩小的患者比例为55.2％，舒尼替尼治疗组比例为25.5％。
分析表明所有亚组都可以从联合治疗中获益。
两个治疗组中几乎所有患者都有一些副作用，最常见的是甲状腺疾病。
数据证明了该组合疗法成为治疗晚期RCC患者的一线疗法的潜力，我们期待着这款新疗法早日获批造福患者。
Bavencio
Bavencio是德国默克与辉瑞共同开发的全人源化PD-L1单抗，通过结合PD-L1，它可以防止癌细胞使用PD-L1来逃避免疫细胞的抗肿瘤反应，激活白细胞（如T细胞）参与杀伤肿瘤。体外实验证明该药物可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），诱发NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。Bavencio已获得FDA批准用于治疗转移性默克尔细胞癌（MCC），和接受过化疗的局部性晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
Inlyta
Inlyta是一款由辉瑞开发，已被多个国家和地区批准的RCC二线治疗药物。Inlyta是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合，并选择性抑制VEGFR-1，-2和-3。VEGFR负责信号传导，并在各种肿瘤的起源和进展中起到重要作用。其中，VEGFR-1在肿瘤的新血管生成中起主要作用。VEGFR-2在内皮细胞增殖，迁移和存活以及血管生成中起重要作用。VEGFR-3参与从已存在的淋巴管形成新的淋巴管。Inlyta可以通过阻止新的血管生成，阻止癌症的恶化和转移。
▲Inlyta作用机理（图片来源：辉瑞官网）
参考资料：
https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2019/drug-combination-may-become-new-standard-treatment-for-advanced-kidney-cancer/
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