全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
癌症免疫疗法的脚步根本停不下来。
美国时间3月8日，FDA给三阴性乳腺癌患者送上最好的节日礼物！
全球首款用于治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂-atezolizumab（阿特珠单抗）获批上市！
FDA加速批准atezolizumab（TECENTRIQ，Genentech Inc.）与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。这一疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达是阳性（PD-L1（肿瘤浸润性免疫细胞）表达1％），而PD-L1的表达情况需由FDA批准的伴随诊断设备VENTANA PD-L1 (SP142)进行检测。
关于三阴性乳腺癌
据统计，大约15％的乳腺癌是三阴性的（雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性）。为什么大家都怕三阴乳腺癌：
发病年龄早，多为40岁以下的女性
细胞分化差，易转移
易复发，多发生在1~3年
无病生存期比较短，整体生存率较差
治疗手段有限，仅化疗
肿瘤侵袭性强，容易耐药
总生存期提高61.3%，全球首款乳腺癌免疫疗法！
此次批准是基于 IMpassion130试验的研究结果。这是第一项在三阴性乳腺癌中得到阳性结果的免疫疗法临床试验。
试验设计：
该研究是多中心随机双盲Ⅲ期临床研究，研究入组902例患者，主要研究终点无进展生存和总生存，在所有意向治疗人群和PD-L1阳性人群中进行分析。
转移性三阴乳腺癌TNBC（N = 902）患者随机1：1分配到接受抗PD-L1抗体阿特珠单抗atezolizumab加白蛋白-紫杉醇（n = 451）或白蛋白-紫杉醇加安慰剂（n = 451），其中40%患者为PD-L1阳性（肿瘤或免疫细胞表达1％） 。
该研究有两个主要终点：意向治疗（ITT）人群和PD-L1阳性亚组的总生存期OS和无进展生存期PFS。
实验结果：
在中位随访12.9个月时，两个亚组中的atezolizumab治疗患者具有统计学显着的PFS益处。
在意向治疗人群中，atezolizumab组的中位PFS为7.2个月，而安慰剂组为5.5个月。
在PD-L1阳性人群中，atezolizumab组的中位PFS为7.4个月，安慰剂组为4.8个月，同时减少40％疾病进展或死亡的风险！
另外，Atezolizumab组中有53%的患者肿瘤缩小，也就是客观缓解率53%。而安慰剂组的客观缓解率只有33%。
小结：
意向治疗人群的中位总生存期没有达到统计学意义（atezolizumab组的中位OS为21.3个月，安慰剂组为17.6个月。）然而，PD-L1阳性亚组的总生存期显著改善，延长9.5个月！（atezolizumab治疗组25.0个月，安慰剂组15.5个月），提升了近61.3%，这是前所未有的！
确定 获益人群：
使用PD-L1作为生物标志物存在挑战，因此难以确定适合这种治疗的候选者。原因是是PD-L1阳性和阴性可以由多种生物学机制产生，每种生物学机制都可以影响抗PD-L1疗法的功效。
一项亚组分析发现只有9％的肿瘤细胞表达PD-L1，而免疫细胞有40％。既往，肿瘤细胞的PD-L1表达已被用于判定免疫疗法效果，但在TNBC患者中，发现免疫细胞的PD-L1是对atezolizumab加nab-紫杉醇的反应的最强有力的预测生物标志物。
研究人员将进一步研究免疫细胞PD-L1作为TNBC的预测生物标志物的可行性。
关于阿特珠单抗
PD-L1抑制剂阿特珠单抗atezolizumab目前已经在美国获批，价格昂贵，香港价格74000港币，国内还未上市；白蛋白紫杉醇目前在国内已获批用于乳腺癌，虽在不少地方已进医保，但价格仍比普通紫杉醇昂贵。因此目前临床试验还在进行atezolizumab与其它化疗药物的组合探索，如吉西他滨/紫杉醇/卡铂等。通用名：Atezolizumab（阿特利珠单抗，阿替利组单抗）
商品名：TECENTRIQ
生产厂家：基因泰克
美国上市日期：2016年5月18日
适应症：TECENTRIQ是一种程序性死亡-配体1（PD-L1）阻断抗体，用于治疗以下患者：
（1）局部晚期或转移性尿路上皮癌具有以下特征的患者：
①不适合含顺铂的化疗，由FDA批准的检测来确定肿瘤表达PD-L1（PD-L1染色的肿瘤浸润性免疫细胞覆盖肿瘤面积的5％以上）。
或者
②无论PD-L1的状态如何，不适合任何含铂类的化疗。
或者
③在铂类化疗期间或化疗后疾病出现进展，或在新辅助或辅助化疗后12个月内疾病出现进展。
（2）与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联用，用于无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
（3）在铂类化疗期间或化疗后出现进展的转移性非小细胞肺癌。肿瘤有EGFR或ALK基因组突变的患者应在FDA批准的治疗过程中出现疾病进展后再接受TECENTRIQ治疗。
（4）与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。这一疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达是阳性（PD-L1（肿瘤浸润性免疫细胞）表达1％）
用法用量：
（1）转移性尿路上皮癌或曾经治疗过的非小细胞肺癌：
静脉输注1200毫克，每3周1次，每次输注时间超过60分钟。
（2）一线治疗非鳞癌非小细胞肺癌：
静脉输注1200毫克，输注时间超过60分钟，之后在同一天给予贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂，每3周一次最多给予4-6个周期。化疗完成后，给予TECENTRIQ 1200mg 静脉输注，再给予贝伐珠单抗，每3周一次。
若患者能耐受第一剂TECENTRIQ，则后续输注时间可能超过30min即可。
（3）对于TNBC患者：
其肿瘤表达PD-L1的推荐的剂量是840mg，在60分钟内静脉输注，然后给与白蛋白紫杉醇100mg / m 2。对于28天的周期，在第1天和第15天施用atezolizumab，并且在第1,8和15天施用紫杉醇蛋白结合直至疾病进展或不可接受的毒性。
剂型规格：
注射剂：1200mg/20mL（60mg/mL）溶液，单剂量小瓶。
禁忌症：无。
注意事项：
（1）免疫介导性肺炎：根据肺炎严重程度，暂停或永久停用。
（2）免疫介导性肝炎：监测肝功能的变化。根据转氨酶或总胆红素升高的严重程度，暂停或永久停用。
（3）免疫介导性结肠炎：根据结肠炎严重程度，暂停或永久停用。
（4）免疫介导性内分泌疾病：
① 垂体炎：根据垂体炎严重程度，暂停或永久停用。
② 甲状腺疾病：监测甲状腺功能的变化。根据甲状腺功能亢进的严重程度暂停给药。
③ 肾上腺功能不全：根据肾上腺功能不全的严重程度暂停给药。
④ 1型糖尿病：根据高血糖的严重程度暂停给药。
（5）感染：严重或危及生命的感染暂停给药。
（6）输液反应：根据输液反应的严重程度，暂停、缓慢输注或永久停用。
（7）胎儿毒性： 可导致胎儿损伤。建议育龄期女性注意对胎儿的潜在危险并使用有效的避孕方法。
不良反应：
（1）TECENTRIQ单药使用最常见的不良反应（20％）为疲劳、恶心、便秘、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
（2）与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联用，最常见的不良反应（20％）为疲劳/乏力、脱发、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节疼痛、高血压和周围神经病变。
贮存：
2-8℃，避光。
写给三阴性乳腺癌患者的话
作为一种全新的治疗模式，精准医学指导下的乳腺癌精准治疗已成为大势所趋。精准治疗使不同人群治疗日益精准，通过基因分子分型进行分类而治，可有效改善三阴乳腺癌患者的预后。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路
最终成功战胜病魔！
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