抗癌大魔王——卡博替尼在非透明细胞肾癌治疗中发挥“魔性”

肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是最常见的恶性肾脏肿瘤，约占肾癌总患者的85%。2004年世界卫生组织（WHO）对肾细胞癌类型进行划分：肾透明细胞癌（75%）、乳头状肾细胞癌（15%）、嫌色肾 细胞癌（5%）、肾集合管癌（1%）、肾髓质癌（＜1%）、神经母细胞瘤（＜1%）、肾脏粘液性管状和梭形细胞癌（2%）、Xp11.2易位相关肾细胞癌（2%）、未分类的肾细胞癌（5-10%）。

尽管这些亚型肾细胞癌的发病机制、组织学表现、临床进展和结果不同，但是在临床实践中除透明细胞癌外，它们统统归入非透明细胞肾癌。这样分类的主要原因是，相比常见肾透明细胞癌，非透明细胞肾癌的发病率低、有效 治疗策略少。

根据发表在柳叶刀肿瘤学上的一项新研究，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）cabozantinib（卡博替尼）可能在非透明细胞肾癌（RCCs）中具有抗肿瘤活性。

根据透明细胞肾癌组织学患者的研究结果，口服cabozantinib（卡博替尼）被批准用于转移性透明细胞肾癌患者。研究作者表示，到目前为止，只有两项小型回顾性研究报道了50例以下非透明细胞肾癌患者，并显示出TKI治疗 的活性。

而本项研究是美国Dana-Farber癌症的泌尿生殖系癌症中心研究所博士带领的团队进行的，她也是波士顿哈佛医学院的助理教授 。

Harshman及其同事对112例转移性非透明细胞肾癌患者进行了一项多中心国际回顾性队列研究，这些患者在任何治疗线上接受了卡博替尼治疗（先前治疗过或者没治疗过）。

2015年至2018年间，患者来自美国的21个癌症中心，比利时的1个癌症中心。排除具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤的患者。在112名患者中，59％具有乳头组织学，15％具有Xp11.2易位组织学，13％具有未分类的组织学，9 ％具有嫌色细胞组织学，4％具有集合管组织学。

研究人员发现，使用卡博替尼治疗的所有组织学中的患者有27％都得到了客观的反应。治疗失败的中位时间为6.7个月，中位无进展生存期为7个月，中位随访时间为11个月。中位总生存时间率为12个月。

换句话说也就是27%的患者经卡博替尼治疗有效，其中74％其他治疗耐药的患者经卡博替尼获得一定程度的临床益处，肿瘤缩小或疾病稳定。

最常见的不良事件是疲劳（52％）和腹泻（34％）。最常见的3级不良反应是皮肤毒性和高血压。本项研究为卡博替尼在转移性非透明细胞肾细胞癌治疗中的安全性和潜在活性提供了额外的证据。

Harshman表示，非透明细胞肾癌是一种罕见且异质的疾病，这些患者几乎没有经证实的标准治疗方案。卡博替尼是多种酪氨酸激酶受体的抑制剂，靶点包括VEGFR，MET，RET，KIT和AXL。

然而，我们不能忽视卡博替尼治疗非透明细胞癌的毒性，用药期间要实时监控。

由于非透明细胞肾癌目前没有 的标准治疗方法，该研究具有重要意义。这项回顾性分析显示，大多数接受卡博替尼的患者之前曾接受过另一种TKI治疗，例如舒尼替尼，超过40％接受了免疫治疗。

对于没有治疗选择的非透明细胞肾癌可以考虑卡博替尼治疗。

2018肾癌诊疗指南推荐药物选择

自2005年索拉非尼被批准用于转移性肾癌的治疗以来，转移性肾癌的治疗进入了靶向治疗时代。至今美国食品药品管理局（FDA）已先后批准了十余种药物及方案用于转移性肾癌的治疗。

这些药物从作用机制方面主要分为：

①抗VEGF/VEGFR途径，主要包括舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼、卡博替尼、仑伐替尼、贝伐珠单抗等；

②抑制mTOR途径：包括依维莫司和替西罗莫司；

③免疫检查点抑制剂：包括伊匹单抗；

④程序性死亡受体抑制剂：包括纳武单抗；

⑤其他：包括细胞因子（白介素-2和IFN-）及化疗（吉西他滨和多柔比星）。

化疗主要作为具有肉瘤样分化的转移性肾癌患者的治疗，集合管亚型和髓质亚型也考虑化疗。

联合用药方案主要包括贝伐珠单抗+IFN-、纳武单抗+伊匹单抗（适用于中-高风险晚期透明细胞为主型肾细胞癌）、仑伐替尼+依维莫司（适用于晚期透明细胞为主型肾细胞癌的二线治疗）、贝伐珠单抗+厄洛替尼（适用 于部分进展性乳头状肾细胞癌，包括HLRCC患者）、贝伐珠单抗+依维莫司（适用于部分进展性乳头状肾细胞癌，包括HLRCC患者）、仑伐替尼+依维莫司（适用于晚期非透明细胞为主型肾细胞癌）等。

目前国内已批准用于晚期肾癌治疗的药物包括培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼、依维莫司、白介素-2、IFN-等。

国内靶向药物均进入医保，因此如果治疗效果和免疫联合治疗的费用或不良反应等无法均衡，那么靶向药物依然是低危人群一个不错的治疗选择，当然这其中有个别预后不良因素的人群，如肉瘤样分化，依然需要去联合。

因此未来晚期肾癌的一线治疗，需要考虑的因素越来越多，生物标记物研究进行个体化指导迫在眉睫。大家可以选择的肾癌专家制定治疗方案。

国内靶向药物 均进入医保，因此如果治疗效果和免疫联合治疗的费用或不良反应等无法均衡，那么靶向药物依然是低危人群一个不错的治疗选择，当然这其中有个别预后不良因素的人群，如肉瘤样分化，依然需要去联合。

因此未来晚期 肾癌的一线治疗，需要考虑的因素越来越多，生物标记物研究进行个体化指导迫在眉睫。大家可以选择的肾癌专家制定治疗方案。