老药新用，抗生素——氯法齐明被证实可以靶向三阴乳腺癌

Clofazimine（氯法齐明）是一种长期用于治疗麻风病和肺结核的抗生素，如今，可能摇身一变，成为抗癌药！会被重新用作三阴性乳腺癌的有希望的潜在治疗方法！

在乳腺癌的三个主要亚型中，三重阴性是最致命的：所有乳腺癌死亡的一半归因于它，而三阴乳腺癌仅占乳腺癌发病率的约15％。

与其他乳腺癌不同，三阴乳腺癌对大多数现有疗法都有抵抗力，最多的治疗方法就是化疗，但是迟早要耐药且副作用很大。

来自瑞士日内瓦大学（UNIGE）和洛桑大学（UNIL）的科学家通过研究一种问世70多年的抗生素氯法齐明（Clofazimine，治疗肺结核）的特性，证明了该肺结核药在体内试验中可阻止有效阻止三阴乳腺癌的进展。

研究发现，氯法齐明阻断了Wnt细胞信号传导途径，这种细胞机制的破坏导致许多癌症的发生，包括三阴性乳腺癌。这些重要发现将在癌症快报中刊登。

三阴性乳腺癌是一种特别具有高度侵袭性的乳腺癌，年轻女性发病尤其多。因为进展迅速和缺乏有效治疗，使其成为极其严重的疾病，每年导致全世界20多万妇女死亡。

越来越多的癌症专家正在寻求开发专门针对癌细胞的靶向治疗方法，这样可以避免健康细胞遭受损伤。指导这项工作的UNIGE医学院转化研究中心（CRTOH）Vladimir Katanaev教授解释了靶向治疗背后的原理：

这个想法是确定肿瘤细胞特有的分子元素，但健康细胞缺乏这些分子，即致癌基因，这是将健康细胞转化为恶性细胞所必需的，因此在不损害邻近细胞的情况下将癌细胞处理掉是非常重要的。

三阴性乳腺癌和其他癌症如肝癌或结肠癌一样有致癌因素，主要嫌疑之一是Wnt信号传导途径。当细胞相互通信时，它们通过化学信号即信号传导途径进行通信。接收信号的信元通过例如迁移或通过分割来响应它。

保证婴儿适当发育，Wnt信号传导途径在胚胎发生过程中是必需的。然而，在成年人中，它通常会关闭，也会再活化，在突变或表观遗传修饰后产生错误的生长信号并导致肿瘤发展。然而，如果Wnt被阻断，则肿瘤生长停止。

2014年，Katanaev教授的团队（当时在UNIL）进行的体外试验显示了氯法齐明对三阴性乳腺癌中Wnt信号通路的抑制作用。

后来也证实了氯法齐明在体内的作用，在三阴乳腺癌动物模型中，给予氯法齐明，肿瘤生长明显减少，Vladimir Katanaev说。此外，我们没有发现任何不良副作用，这是药物开发过程的一个重要方面。

氯法齐明抗癌作用体现在：

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  氯法齐明在体外广泛抑制三阴乳腺癌细胞中的 Wnt信号传导功能。

  
  


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  氯法齐明通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞起作用。

  
  


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  通过口服氯法齐明抑制三阴乳腺癌肿瘤异种移植物生长（动物模型）。

  
  


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  在氯法齐明治疗的异种移植肿瘤（动物模型）中，Wnt信号传导的标记物丢失。

  
  


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  氯法齐明与细胞毒性化疗药物多柔比星相辅相成，功效加倍。

  
  

研究人员还证明，正如预期的那样，氯法齐明在体内很好地靶向Wnt信号通路。此外，当与多柔比星（一种常规的化学治疗药物）联合给药时，氯法齐明甚至更有效。

联合国儿童基金会生物学和医学院UNIGE CRTOH的研究员，本研究的共同第一作者Alexey Koval分析了这些结果：氯法齐明作为Wnt信号通路的抑制剂处理后，癌细胞无法增殖但没有死亡，多柔比星会杀死已经停止生长的细胞。这种联合效果很好！

氯法齐明是一种用于对抗麻风病和肺结核的抗菌药物，已经上市70多年，属于基础医疗药物，中国也有上市。

这种非常便宜的药物甚至可以列入世界卫生组织的基本药物清单，并在世界各地生产。研究人员表示，下一步是进行涉及志愿者患者的临床试验，首先在日内瓦，然后可能在瑞士的其他地方进行。有想参加临床试验的患者可以登录咨询，仅在瑞士参与。

如果这项研究能够顺利进行，取得可喜的治疗成果，这将是三阴乳腺癌患者天大的福音，增加用药选择，且氯法齐明已经问世多年，安全性更不用担心，我们共同期待科学家能够早日带来好消息！