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科学大发现!终于找到“饿死”三阴性乳腺癌的方法!

时间:2019-05-16 13:04 编辑:全球肿瘤医生网

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三阴性乳腺癌(TNBC)是每个女性的噩梦,一方面,它激素受体或HER2都是阴性,因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效,一般只能靠化疗药物,效果不理想。另一方面,它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种,发展迅速,容易转移和复发。因此预后极差。近年来,分子靶向和免疫治疗在很多癌症中都大放异彩,而对于三阴乳腺癌的进展和突破却很少,这是因为每个TNBC肿瘤具有不同的基因组成,找到可以指导治疗的特异性靶标是一项艰巨的任务。

关于的治疗进展,大家可以阅读下面两篇文章:


56%三阴性乳腺癌完全缓解,溶瘤病毒曙光初现!


一文总览|乳腺癌不同亚型的治疗方案和进展大盘点!


近期,一组巴西研究人员制定了一项全新战略,通过切断两种主要能量来源,减缓三阴性乳腺癌细胞的生长。


巴西生物科学国家实验室的癌症研究员Dias说: 人们对寻找可以治疗这种乳腺癌的新药有浓厚的兴趣。 TNBC被认为比其他类型的乳腺癌更具攻击性,预后更差,主要是因为治疗TNBC的靶向药物较少。


在生物化学杂志的一项新研究中,Dias及其同事证明,除谷氨酰胺(一种众所周知的癌症能量来源)外,TNBC细胞还可以利用脂肪酸生长和存活。Dias说,当阻断谷氨酰胺和脂肪酸代谢的抑制剂一起使用时,TNBC的生长和迁移速度减慢。


癌细胞为了保持极快的速度生长,会增加营养消耗。谷氨酰胺是血浆中最丰富的氨基酸之一。某些类型的癌症非常依赖于这种多功能分子,因为它提供能量,碳,氮和抗氧化特性,所有这些都支持肿瘤的生长和存活。


一种新型的药物Telaglenastat,也称为CB-839,可阻止谷氨酰胺的加工,目前正在临床试验中用于治疗TNBC和其他肿瘤类型。CB-839的工作原理是阻断谷氨酰胺酶,防止癌细胞分解并获得谷氨酰胺。然而,最近的研究表明,一些TNBC细胞可以抵抗这种药物治疗。


为了确定基因表达的改变是否可以解释这些细胞是如何存活的,该研究的作者将TNBC细胞用CB-839处理,观察具有抗性的细胞和对该药物敏感的细胞,并测序了它们的RNA。


结果发现,在抗性细胞中,与脂质加工相关的分子途径发生了很大变化。特别是,脂肪酸代谢至关重要的酶CPT1和CPT2的水平明显增加。


CPT1和2作为脂肪酸进入线粒体的途径,会被转化为癌细胞生长的能量迪亚斯说。我们的假设是,通过抑制CPT1与谷氨酰胺酶抑制相结合来关闭这一门户将减少CB-839抗性TNBC细胞的生长和迁移。


双重抑制被证明是显着的,因为它减缓了抗性TNBC 细胞中的增殖和迁移,而不是单独抑制CPT1或谷氨酰胺酶。Dias说,这些结果提供了新的遗传标记,可以更好地指导TNBC患者的药物选择。


参考资料:


https://medicalxpress.com/news/2019-05-starve-triple-negative-breast-cancer.html


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