依维莫司是靶向药吗

　　依维莫司也是璀璨群星靶向药中的一员，依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。依维莫司结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)，mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如，HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。

　　依维莫司自2009年获得美国食品药品管理局批准用于晚期癌治疗后，已在全球80多个国家获得批准，适应症还包括治疗激素受体阳性晚期乳癌，胰腺起源的局部晚期、转移性或不可切除的进展性神经内分泌肿瘤。

　　1.肾癌

　　2009年3月，美国FDA批准依维莫司用于舒尼替尼、索拉菲尼治疗失败的晚期肾癌，这一决定主要基于如下这个三期临床试验(这个临床试验开展到一半就因为结果太好了，提前终止;结果发表在了2008年8月的医学杂志《Lancet》上)

　　这项临床试验入组了410位舒尼替尼、索拉菲尼治疗失败的晚期肾透明细胞癌的患者，2：1分到依维莫司组和安慰剂组。结果显示，依维莫司能将无疾病进展时间从1.9个月提高到4个月，同时将疾病进展的风险降低了70%;此外，依维莫司将疾病控制率从32%提高到了64%。不管从哪个指标看，疗效几乎都是翻倍了。依维莫司最常见的副作用为口腔炎(40%)、皮疹(25%)、乏力(20%)，其中需要治疗的较为严重的副作用是口腔炎、乏力、感染及肺炎。上述副作用基本都有办法解决，因此依维莫司作为晚期肾癌的二线治疗方案，逐步推广。

　　2.乳腺癌

　　2012年7月，美国FDA批准依维莫司联合依西美坦，用于来曲唑、阿那曲唑治疗失败的激素受体阳性、Her2阴性的绝经后的晚期乳腺癌患者。

　　对于晚期乳腺癌，依维莫司目前被批准应用于激素受体阳性、Her2阴性的绝经后的晚期病人的二线治疗。对于Her2阳性的病人，依维莫司作为赫赛汀治疗失败后的二线治疗;或者和赫赛汀合作，作为激素受体阴性的病人的一线治疗，目前看来，很有前景。

　　3.神经内分泌肿瘤

　　2011年5月，依维莫司被美国FDA批准应用于失去手术机会的进展期胰腺神经内分泌肿瘤;2016年2月，又被批准用于失去手术机会的消化道或肺部的进展期无功能的神经内分泌肿瘤。

　　神经内分泌肿瘤，是一种最近十几年内才渐渐被主流医学界关注的癌症，全身几乎各个器官都有可能发生。最常见的部位就是包括胰腺在内的消化系统以及肺部，苹果公司的天才CEO乔帮主(乔布斯)就死于胰腺神经内分泌肿瘤。这种肿瘤发病率相对较低，相比于其他上皮来源的癌症，预后要好一些，恶性程度要低一些。尤其是有了依维莫司、舒尼替尼以及长效奥曲肽类药物之后，晚期的神经内分泌肿瘤，依然有可能存活数年。

　　依维莫司是第一个被批准用于神经内分泌肿瘤的靶向药(舒尼替尼在半个月后获得批准，可谓一时瑜亮)。相比于安慰剂，依维莫司能将疾病进展的风险降低52%65%，能将无疾病进展生存时间从安慰剂组的4-5个月提高到11个月左右，翻了一倍多。而依维莫司的毒副作用和上文提到的大致相似。

　　癌症的病人除了尽力的配合治疗之外，自己也要做好份内的事情，家属更要从身心上给予极大的关注，从此调整自己的日常习惯，不好的习惯全部丢掉，这样多方面入手，身体总会有起色的。