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肝癌在我国的发病率是非常高的,所有的肿瘤当中肝癌在我国排名第二,每年因为肝癌死亡的患者多达数十万人。肝癌的治疗方法有很多,传统的就是放疗、化疗、手术治疗以及肝脏移植等等。现在靶向药物在治疗肝癌方面的效果也是非常不错的,下面我们就来了解一下肝癌靶向药物有哪些。
表皮生长因子受体(EGFR)
一、厄罗替尼(Erlotinib)
通过与细胞内ATP结合位点上的三磷酸腺苷竞争性结合,阻断其酪氨酸激酶的活性而达到治疗目的。目前有研究显示Erlotinib+Bevacizumab联用的效果优于Erlotinib单药,但是包括消化道出血在内的不良反应以及不适用于晚期HCC患者的消极结果不能忽视。
二、西妥昔单抗(Cetuximab)
通过针对与EGFR结合的酪氨酸激酶的抑制作用,阻断胞内信号转导途径,达到杀死肿瘤的目的。
血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)
一、多靶点酪氨酸酶抑制剂
1.索拉非尼(Sorafenib)
索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长,被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。
2.瑞格非尼(Regorafenib)
瑞格非尼可通过阻断VEGFR1~3,PDGFR,成纤维细胞生长因子受体1,受体酪氨酸激酶,c-Raf等相应靶点而发挥作用。
3.仑伐替尼(Lenvatinib)
Lenvatinib是一种口服的酪氨酸多激酶抑制剂,可作用于VEGFR1~3型、成纤维细胞生长因子受体1~3型、RET、Kit以及PDGFR而产生作用。乐伐替尼可以称得上是目前肝癌新药中最耀眼的明星
4.舒尼替尼(Sunitinib)
舒尼替尼能够抑制VEGF-R1、VEGF-R2和VEGF-R3以及PDGFR-、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性,通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。舒尼替尼与索拉非尼作用机制相似,但与舒尼替尼相比,索拉非尼对RAF通道有明显的抑制作用。
5.布立尼布(Brivanib)
布立尼布可选择性作用于FGF-2和VEGF信号通路,同时布立尼布可显著地抑制肝细胞癌小鼠模型中肿瘤的生长和血管形成。Ⅰ期和Ⅱ期临床试验都证实了布立尼布在肝癌治疗中的安全性及有效性。
6.利尼伐尼(Linifanib)
利尼伐尼可以选择性抑制大部分VEGFR和PDGFR。Cainap等进行的一项比较利尼伐尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的安全性及有效性研究显示利尼伐尼较索拉非尼对肝癌更加敏感,利尼伐尼较索拉非尼可显著性延缓肿瘤进展、延长无疾病进展生存时间、提高客观缓解率,但并未显著性改善OS。
二、血管内皮生长因子受体(VEGFR)拮抗药
1.阿西替尼(Axitinib)
为一种多激酶抑制剂,可作用于VEGFR(1~3型)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)以及c-Kit,可阻断VEGF介导的内皮细胞增殖,达到控制肿瘤生长的作用。
2.阿帕替尼(Apatinib)
甲磺酸阿帕替尼可高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制肿瘤组织新血管生成,以高效、低毒著称,是全球首个晚期胃癌的抗血管生成药物。
3.西地尼布(Cediranib,AZD2171)
一种高效的VEGF受体酪氨酸酶抑制剂,可作用于VDGFR(1~3)型以及PDGFR而发挥作用。
三、VEGF/VEGFR单抗
1.雷莫芦单抗(Ramucirumab)
阻断VEGFR2及其下游相关通路达到促使肿瘤细胞凋亡的目的。
2.贝伐单抗(Bevacizumab)
贝伐单抗是第1个被FDA批准用于临床的抗血管生成药物,它是一种针对VEGF的重组人IgG-1单克隆抗体,可通过与VEGF结合阻止VEGF与VEGFR结合,抑制血管内皮细胞增殖和活化,从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前研究显示贝伐单抗单药或联合化疗或其他靶向药物治疗肝癌疗效显著。
四、内皮抑素
重组人血管内皮抑素可特异性作用于微血管内皮细胞,抑制其增殖,促进凋亡。我国学者姚宏亮等进行的一项临床研究显示恩度联合TACE治疗原发性肝癌可提高疾病控制率,不良反应轻,对于提高患者OS有一定意义。
肝细胞生长因子受体(Met)抑制剂
一、Tivantinib(ARQ197)
为不依赖ATP的竞争性受体拮抗剂,可特异性结合于Met,使其构象失活而产生抗肿瘤效果。一项Ⅱ期试验以中位TTP为观察终点,证明了Tivantinib有效性。
二、卡博替尼(Cabozantinib)
为一种可阻断Met、VEGFR-2以及RET的多激酶抑制剂。一项针对Cabozantinib作为二线药物治疗进展期HCC患者的Ⅲ期临床试验(NCT01908426)已经完成,其结果近期有望公布。
TGF受体抑制剂
现已证实在肝脏疾病中TGF的变异与肝纤维化、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、HCC密切相关。Galunisertib(LY2157299)作为TGF的特异性抑制剂,可通过特异性抑制HCC生长和迁移而达到其抗肿瘤目的。
治疗肝癌的靶向药物是非常多的,对于肝癌患者来说首先应该进行基因检测,确定基因突变的形式,然后再对症使用靶向药物。传统的治疗方法是放疗,化疗以及手术治疗等等。这些治疗的副作用是非常明显的,靶向药物治疗的好处就是针对性比较强,副作用相对比较低。
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