时间：2019-06-27 09:59 编辑:全球肿瘤医生网
近年来，基因检测作为精准治疗的基础，在肺癌、乳腺癌的治疗中已取得了重大成效。不过，其在胰腺癌中的应用还处于起步阶段，全球肿瘤专家对于二代测序指导胰腺癌靶向治疗抱有极高的期望，各项临床试验正在全球实验室进行。肿瘤学家们希望通过对大量胰腺癌患者标本的测序，找到胰腺癌患者常见的基因突变，帮助患者找到合适的靶向药物和临床试验。
胰腺癌中的突变基因
基因检测的直接目的在于发现患者所携带的与胰腺癌相关的遗传信息，从而指导临床用药，遗传风险，及预测预后。
近年来大量的研究发现，胰腺癌主要的基因改变涵盖了12条核心通路约60多个基因，其中，KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4这四个基因的突变最为常见。
KRAS突变广泛存在于侵袭性胰腺癌之中，与胰腺上皮内瘤变（PanINs）进展为胰腺癌相关，而其上游基因EGFR在抗肿瘤治疗充当着一个重要的靶点，有研究表明，KRAS的活化会影响靶向EFGR的药物的作用。
CDKN2A与抑癌基因P16相关，其缺失突变会导致P16的表达量下调，并可能与胰腺癌的淋巴侵犯相关。
TP53基因的缺失存在于多种恶性肿瘤之中，在胰腺癌中引起一系列细胞功能的失活，从而促进胰腺癌的增殖。
SMAD4基因所编码的蛋白是转化生长因子beta（TGF-）信号通路中关键分子之一，这一基因的突变与胰腺癌的转移密切相关。
此外，一部分基因如BRCA1/2、hENT、SPARC、PDX1，BRAF、dMMR、Her-2也被证实在胰腺癌的治疗中发挥着重要作用。
基因检测在胰腺癌中的临床应用
分析肿瘤的特定基因组成，以便选择与该基因谱 匹配的治疗过程。胰腺癌患者不仅可以通过基因分析获得靶向治疗指导，同时还可以分析特定的突变是否对某些化疗药物敏感。
一项针对胰腺癌患者的大型研究发现，近10％的胰腺癌患者有遗传性变异或突变，这可能会增加了他们对该疾病的易感性。同时，研究发现。其中一些突变的出现意味着对某些化疗药物更为敏感。这项研究结果近期发表在医学遗传学杂志上。
对289名被诊断患有胰腺癌的患者进行测序，这些患者接受了手术。测序显示289名患者中有28名（9.7％）携带遗传性改变 - 突变或DNA变异 - 在易患癌症的基因中。在这28名患者中，有6名（21.4％）有胰腺癌家族史。
此外，289名研究参与者中的21名患者（7.3％）携带双链DNA损伤修复基因或dsDDR基因（如BRCA1，BRCA2和ATM）的改变。
详情点击：美国胰腺癌专家建议：所有的胰腺癌患者都应进行基因检测！
胰腺癌的治疗方案及进展盘点
一线治疗
胰腺癌两个一线选择方案仍然是FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）和gem / nab-P（吉西他滨/白蛋白紫杉醇）[3,4] 。指南推荐FOLIRINOX用于ECOG PS 0至1，身体状况良好，愿意接受更积极的治疗，以及容易获得化疗通道的转移性胰腺癌患者。
二线治疗
胰腺癌二线治疗很难选择，共识推荐5种化疗药物可以使转移性胰腺癌患者临床获益：5-氟尿嘧啶（虽然没有严格试验数据，但根据辅助治疗研究提示，卡培他滨替代是可以接受的）、伊立替康（或纳米脂质体伊立替康）、奥沙利铂、吉西他滨和白蛋白紫杉醇。可根据一线治疗中使用的药物、患者的合并症情况和毒副事件选择非重叠药物进行二线治疗。胰腺癌患者也可以通过新一代药物遴选技术选择 用药方案。详情点击：
2019抗癌起航！新技术为每一位癌症患者找到 治疗方案！
免疫治疗
PD-1单克隆抗体pembrolizumab已经被批准用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或缺失错配修复（dMMR）的肿瘤，对于严重转移性胰腺癌患者二线治疗时应考虑MSI / MMR检测。
胰腺癌一直被公认为癌症之王，对于这种预后极差的癌症，患者通常无法选择手术，因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移，这也就解释了为什么胰腺癌患者五年存活率只有8％。新一代基因检测技术已经在肺癌等癌症治疗方面取得了显著的成绩，全球肿瘤专家对于基因检测指导胰腺癌靶向治疗抱有极高的期望，各项临床试验正在全球实验室进行。肿瘤学家们希望通过对大量胰腺癌患者标本的测序，找到胰腺癌患者常见的基因突变，帮助患者找到合适的靶向药物和临床试验。大家要坚定信心，战胜癌王！
如何选择一家靠谱的基因检测机构？
胰腺癌患者在接受靶向治疗前一定要先进行相关的基因检测，那么究竟该如何选择一家靠谱的检测机构呢？
目前国内基因检测机构多达三千余家，拥有一批优秀的大公司，但也存在大量小机构，甚至一个小实验室就可以为患者做癌症全基因检测，很有可能花了钱，耽误了时间，结果却什么也没检测出来，因此，进行基因检测的第一步，找一家的检测机构是重中之重！对于都是外行的癌症患者来说，很难分辨出究竟哪一家基因检测机构才是靠谱的。全球肿瘤医生网为大家总结关键的五点，给大家检测前参考：
1硬件--检测的设备
基因检测设备上看，目前大型基因检测公司采用的都是国外的基因检测设备，比如Illumia和Life Technologies等，当然国内的也在研发和使用自己的平台，效果在稳步的追赶国外。设备对于基因检测公司的选择有一定的影响，但是国内使用的设备都大同小异，多数都是进口设备，所以这方面的顾虑可以消除。
2软件--数据库及专家团队是核心
癌症基因检测的流程大体都是一样的，首先患者提供组织切片或者血液，上机器进行检测，然后就是对检测结果的数据分析，提供检测报告。这么一套简单的流程，实际上只需要4-5个人就可以出具报告，检测一遍之后，根据突变情况写上是否有可用的药物，解释一下靶点的意义，再根据突变靶点去clinicaltrails.gov临床试验官网搜一些临床试验列上去，这样的报告有多少临床参考价值呢？
但实际上，整个流程中，最关键的环节是数据分析，需要庞大的数据库及的分析团队，包括分子生物学专家、病理医生，肿瘤医生、生物信息学专家、免疫学专家等通力合作，针对你的每一个突变位点掘地三百尺，查阅文献，相似病历，为你找到最匹配的治疗药物，和前沿药物临床试验，才能为癌症患者出一份精准的基因检测报告。很多晚期无路可走的患者，甚至通过基因检测报告推荐的临床试验获得了生机。晚期癌症患者基因检测无靶向药，但却获得了更好的治疗！
3质控--决定检测结果准确性
我们都知道一个基因它存在很多个位点，每个基因突变形式四种，碱基替换，插入缺失，拷贝数变异，重排，小的公司为了节约成本或是受技术影响，只做热点检测，或者只检测碱基替换和插入缺失，会造成很高的漏检率，导致很多假阴性结果的出现，后果就是患者花了钱，却什么也没检测出来，而的检测机构是对癌症相关的所有基因所有位点做全部的检测，甚至对于检测出来的结果反复进行三遍以上的验证，保证没有假阳性或者假阴性结果，同时，出具结果的准确性和精确性经得起反复检测验证及其他实验室多次检测验证。
对于各个不同规模的基因检测公司，在检测结果的准确性上，影响因素不只是单纯的检测技术（二代测序、Sang测序等），而是检测公司对每个样本进入检测程序后每一个操作步骤的质量控制、标准化流程和检测人员技术熟练程度。
就好比不同资历的外科手术医生，对于同样的病人，同样的手术刀，但是切除的效果是跟医生的手法及熟练程度息息相关的，所以患者都愿意找经验丰富的外科专家。
对于的基因检测机构，检测病例数、检测人员能力水平、仪器数量等可以作为考虑因素。
4实验室资质--必须获得国家（国际）认可
基因检测的阵地就是实验室，必须要获得国家相关部门的认可，或者国际实验室资质认可。美国30年前就将基因检测列为临床专业，开展专业培训，但在我国，目前还没有官方资质认证和培训的机构。由于没有正规监管机构，基因检测公司的良莠不齐也再说难免。选择时，要了解清楚。
CAP与CLIA双认证被视为临床检测行业内最高标准，在全球范围均获得认可！全球肿瘤医生网整理了详细的名单，想了解的可以添加文末二维码获取。
CLIA：《临床实验室改进修正案》，在美国，一间临床检测试验室只有获得CLIA执照后，才有权接收并处理美国人源临床样本，足见CLIA的性及临床检测质量管控的重要性。
CAP：美国病理学会，凭借病理学在疾病诊断中无法动摇的金标准地位，对CLIA提出了自己的解读，CAP制定了具有可操作性的质量评价规程和认证体系。
因此大家在选择基因检测公司的时候尽量选择的，专注于癌症基因领域的大公司。
5选择FDA批准的基因检测更有保障！
美国FDA曾发布警告，目前市面上不同基因检测结果存在较大差异。一方面，不同公司相同产品检测结果存在差异，这可能来自于测序原理或测序体系设计，生物信息算法等差异；另一方面，同一产品的检测结果在不同临床机构解读标准存在差异，这可能来自于对同一具有临床意义或具有潜在临床意义的基因理解或治疗方式存在差异。如Brca基因检测结果解读，不同企业或不同临床机构在解读规则和解读能力上存在差异。
目前，FDA已经批准了两款专门针对癌症患者的基因检测产品，纽约纪念斯隆凯特琳癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）基于二代测序技术（NGS）的癌症基因检测分析平台MSK-IMPACT和Foundation Medicine旗下产品--FoundationOne CDx（F1CDx）用于泛癌症临床伴随诊断。如果病友们不信任市面上的检测机构，那么选择FDA批准的检测相对来说更有保障。
基因检测公司列表
在此，全球肿瘤医生网为大家推荐以下基因检测机构进行检测：
泛生子（NGS全基因检测：组织825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI；单癌种）；
世和基因（NGS全基因检测：组织422基因+TMB+MSI+PD-L1，可以选择一次消费，终身免费检测）；
思路迪（NGS全基因检测：组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A；单癌种：乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因）；
凯瑞思（NGS全基因检测：组织592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液无法邮寄至美国，采用多平台检测方法，交互印证，保证结果更精准：免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术）
Foundation Medicine（NGS全基因检测：组织324基因+TMB+MSI+PD-L1）
更多治疗信息请登录或加入胰腺癌患者交流群。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
