卵巢癌贝伐单抗联合PD-1+化疗，95%患者病情稳定

根据一项II期研究的结果，pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda），贝伐单抗（Avastin）和环磷酰胺的联合治疗复发性卵巢癌患者获得了95％的病情稳定。

三药联合对比派姆单抗单药治疗或贝伐单抗联合口服环磷酰胺治疗的患者，肿瘤应答率（在这项研究中）更高且维持更持久。在这种三药联合治疗中，超过77％的患者肿瘤体积从基线开始减少。

Bevacizumab（贝伐单抗）是一种针对VEGF的单克隆抗体，是第一个被批准用于上皮性卵巢癌的靶向治疗药物。

目前，贝伐单抗有3种FDA批准用于卵巢癌的不同组合，涵盖一线、二线、三线：

（1）联合卡铂和紫杉醇化疗，然后用贝伐单抗作为单药，用于手术切除后的III期或IV期卵巢癌的一线治疗;

（2）联合紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康治疗铂类耐药复发的卵巢癌患者，先前用过的治疗方案要2种;

（3）联合卡铂+紫杉醇或卡铂+吉西他滨化疗，然后用贝伐单抗作为单一药剂，用于铂敏感性复发性卵巢癌。

贝伐单抗一线治疗

根据III期GOG-0218试验的结果，2018年6月增加的批准：贝伐单抗问鼎一线。研究结果表明，与单独化疗相比，将贝伐单抗与卡铂和紫杉醇联合治疗，然后将贝伐单抗作为单一药物持续治疗，可使疾病进展或死亡的风险降低38％。在该研究中，中位无进展生存期（PFS）分别为18.2个月和12.0个月。

哪些卵巢癌患者适合在一线使用贝伐单抗呢？

①初诊、无BRCA突变患

所有初诊的卵巢癌患者，如果基因检测没有BRCA基因突变，都将接受贝伐单抗联合化疗，及维持治疗。

②出现恶性腹水患者

出现恶性腹水的患者可以使用贝伐单抗，得到了GOG-0218试验数据的支持。在试验中，886名女性（80％）患有腹水（腹膜液 50 cm 3）。结果显示接受贝伐单抗治疗的腹水女性的无进展生存期和总生存期显著改善，而没有腹水的女性贝伐单抗治疗无进展生存期和总生存期没有获益。

贝伐单抗二线治疗

①铂类敏感

基于OCEANS和GOG-0213研究，FDA批准贝伐单抗用于铂类敏感复发的卵巢癌患者的二线治疗，用药方案：贝伐单抗联合卡铂+紫杉醇或卡铂+吉西他滨化疗，然后用贝伐单抗作为单一药剂继续治疗。

2018年欧洲肿瘤内科学会上提出的研究结果，表明卡铂/脂质体多柔比星/贝伐单抗（CD-BEV）可能是对复发性疾病的铂敏感患者更有效。研究者对比CD-BEV与卡铂/吉西他滨/贝伐单抗（CG-BEV），发现显著改善无进展生存期：CD-BEV vs CG-BEV为13.3个月 vs 11.7个月。接受过抗血管生成治疗的患者亚组也观察到PFS略有改善（CD-BEV为11.3个月，CG-BEV为10.1个月） 。

建议：对于1年之内接受过紫杉烷的患者，尽量选择其他不含铂金的双药化疗；如果是一年半或者两年稳定的患者，可以重新再用卡铂和紫杉醇。

②铂类耐药

基于AURELIA研究，FDA批准贝伐单抗用于铂类耐药复发的卵巢癌患者的二线治疗，治疗方案：贝伐单抗联合紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康治疗。

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