剿灭“恶霸”三阴乳腺癌出绝招，治疗进展大盘点（2019.7）

三阴

• 雌激素受体ER阴性


• 孕激素受体PR阴性


• HER2阴性

但是，科研人员从未放弃对三阴乳腺癌的研究和探讨。截止目前，有各种新型的治疗方案和临床试验结果非常令人振奋，已经不再局限于以往的化疗，靶向治疗、免疫治疗和溶瘤病毒疗法带给我们全新的视角来对抗三阴乳腺癌。

回顾三阴乳腺癌化疗

原则上术后辅助化疗方案均可应用于新辅助化疗，推荐含蒽环类和（或）紫杉类药物的联合化疗方案，常用的化疗方案包括：

1）蒽环类与紫杉类联合方案：A（E）T、TAC（T多西他赛）。

2）蒽环类与紫杉类序贯方案：剂量密集型AC（多柔比星/环磷酰胺）紫杉醇，2周；剂量密集型AC（多柔比星/环磷酰胺）单周紫杉醇；AC多西他赛，3周；AC 单周紫杉醇。

3）其他含蒽环类方案：CAF、FAC、AC、CEF、FEC （C环磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶）。

4）其他可能对乳腺癌有效的化疗方案。

注解

C：环磷酰胺，A：多柔比星，E：表柔比星，F：氟尿嘧啶，T：多西他赛，P：紫杉醇

靶向治疗

三阴BRCA突变概率大，两种帕尼来绝杀！

BRCA基因的全称是乳腺癌易感基因，与乳腺癌和卵巢癌的发生、发展有着千丝万缕的联系。据统计，大约70%的BRCA基因突变（特别是BRCA1）的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌。

研究表明，干扰或抑制PARP酶的药物使得BRCA1或BRCA2突变的癌细胞更难以修复DNA损伤，使癌细胞难以存活。因此，对于BRCA基因突变的乳腺癌，PARP抑制剂是很好的靶向药。

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PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。PARP抑制剂类药物包括：奥拉帕尼、尼拉帕尼、鲁卡帕尼和 talazoparib，但是只有奥拉帕尼和talazoparib已被批准用于治疗BRCA1或BRCA2突变患者的晚期HER2阴性乳腺癌，且奥拉帕尼国内已经上市。

在使用靶向药物前，一定要进行基因检测，才可以保证药物的有效性。那么选择有资质的相关基因检测产品，来确证BRCA基因突变的存在非常必要！可登录全球肿瘤医生网（）了解国内外的基因检测机构！

另外，根据新的临床试验报告，BRCA基因突变的三阴性乳腺癌女性使用卡铂治疗效果要好于标准治疗（多西紫杉醇），治疗无进展生存率是多西紫杉醇的两倍。

一项研究结果表明：在43名BRCA基因突变的女性中，68％患者经卡铂治疗患者肿瘤缩小，但多西紫杉醇治疗仅有33％的患者肿瘤缩小。

免疫治疗

阿特朱单抗联合标准化疗一线攻陷PD-L11%三阴乳腺癌

免疫疗法药物通过帮助免疫系统提高识别与攻击癌细胞的能力而起作用。阿特朱单抗是一种免疫检查点抑制剂药物，意味着它针对特定的蛋白质（PD-L1蛋白），帮助癌细胞隐藏免疫系统的监视下。通过抑制PD-L1，Tecentriq协助免疫系统细胞看到癌细胞并杀死它们。

2019年3月8日，PL-1抑制剂 Tecentriq（阿特珠单抗）与化疗药物白蛋白紫杉醇Abraxane联用，用于一线不可切除的局部晚期或转移性 PD-L1阳性三阴乳腺癌。近日，该疗法再次获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）批准。

而在PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者中，阿特朱单抗联合标准化疗与单独化疗总生存期对比: 25.0个月 vs 15.5个月，达到将近10个月生存期获益。

研究结果为PD-L1阳性的肿瘤患者使用atezolizumab联合白蛋白紫杉醇至少一部分患者获益的证据。对于患有转移性三阴性乳腺癌患者的治疗选择，考虑肿瘤浸润性免疫细胞中PD-L1表达状态是非常重要的。

溶瘤病毒疗法

三阴乳腺癌溶瘤病毒疗法曙光初现，未来可期

在2019年AACR年会上发表的一项小型的研究表明，大多数三阴乳腺癌的患者在接受基因型溶瘤病毒（T-VEC，Imlygic）和新辅助化疗治疗后均获得病理完全缓解（pCR）。

1期研究中，将溶瘤病毒（T-VEC)联合化疗应用于乳腺癌患者身上，9名患者中有5名达到完全缓解，其余4名患者只有很小的残留病灶。

Moffitt癌症中心医学博士Hatem Soliman博士说：即使在某些肿瘤可能无法通过新辅助化疗完全消退的情况下，当溶瘤病毒与治疗结合使用时依然能够解决。

溶瘤病毒是一类能够有效感染并消灭肿瘤细胞的病毒，既可以应用于全身也可以用于局灶治疗。当肿瘤细胞在病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放出来，进一步感染周围的肿瘤细胞。此外，溶瘤病毒还能刺激人体的免疫反应，增强抗肿瘤治疗效果。

溶瘤病毒可以将现有的免疫治疗结合，协助T细胞在局部肿瘤微环境中的增殖，加强免疫治疗的疗效。另一方面，通过对溶瘤病毒的改造，开发出更多的溶瘤病毒，进一步拓展其潜力。

基于1期试验的优异数据，该研究中心将会开展2期临床试验，进一步探索溶瘤病毒在三阴乳腺癌治疗的作用。咨询

其他治疗进展

①国产创新药ORIN1001获FDA快速通道资格

上个月，上海复星医药公告称，其控股子公司复星弘创（苏州）医药科技有限公司自主研发的创新药ORIN1001，已于近日获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation），用于治疗复发性、难治性、转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌）。

公告资料显示，ORIN1001是一款具有新酶型靶点、新作用机制和新化学结构类型的first-in-class小分子药物，用于治疗晚期实体瘤。该款新药正在探索的首个适应症为复发性、难治性、转移性乳腺癌，目前于美国处于临床1期试验中。这款新药为治疗三阴乳腺癌带来了新的希望。

②雄激素受体靶向治疗研究如火如荼开展中！

研究人员认为雄激素受体（AR）靶向治疗可能对于AR突变驱动的三阴乳腺癌是富有成效的。研究人员Wisinski说，这些数据得到了小型研究的支持，这些研究显示抗AR治疗后疾病获得稳定，虽然不是肿瘤缩小。

此外，在激素受体阳性的乳腺癌中获得巨大成功的CDK4/6抑制剂也可能在AR阳性三阴乳腺癌中具有活性。为了验证这一理论，Wisinski和Big Ten癌症研究联盟正在开展一项针对该AR阳性三阴乳腺癌使用CDK4/6抑制剂ribociclib（瑞博西尼）联合抗雄激素药物比卡鲁胺（Casodex）的I / II期试验。

③抗体偶联药物sacituzumab govitecan获得突破性治疗指定

这是针对Trop-2的抗体 - 药物偶联物，一种将抗体与化疗药物结合在一起的设计，这个想法是通过抗体将化疗药物带到肿瘤细胞处，然后化疗药在肿瘤细胞部位释放。

在sacituzumab govitecan的关键II期试验中，大约1/3的患者对该药物实现了客观反应。随访1.5年，整个队列中的中位数反应持续时间为9个月。

④PI3K特异性抑制剂和AKT抑制剂浮出水面

虽然三阴乳腺癌中，10％的比例在PIK3CA基因中存在突变，但50％会发生PTEN缺失，PTEN是该途径的上游调节因子。

许多抑制剂已经显示出作为单一疗法的活性，但是其中之一gedatolisib被认为在晚期或BRCA1 / 2突变三阴乳腺癌中与PARP抑制组合会发挥诱导协同活性。因此，PI3KCA抑制剂和mTOR抑制剂正在与PARP抑制剂talazoparib联合进行研究中。

另外，PARP抑制剂联合免疫疗法的临床研究也在进行中，相信不久的将来，三阴乳腺癌会有更多的疗法问世，我们拭目以待。

https://www.targetedonc.com/news/encouraging-pcr-rate-seen-with-tvec-plus-chemo-in-tnbc

https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-strategies-emerging-to-tackle-heterogeneity-of-tnbc?p=2

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