时间:2019-09-24 10:29 编辑:全球肿瘤医生网
而其中两种最致命的癌症类型分别是小细胞肺癌和三阴乳腺癌,因为他们的治疗药物很少,并且癌细胞最不听话,侵袭性最强,已经确诊,进展非常迅速,很难有早期发现的病例!
免疫疗法很有趣,因为与现有的任何其他疗法(化学疗法,激素疗法等)相比,免疫疗法具有无进展生存的潜力,因为一旦激活免疫系统来抵抗肿瘤,免疫系统就可以持续战斗。
此外,它还具有免疫记忆功能,因此以后出现的转移可能会被免疫系统的力量杀死。即使在转移性癌症患者中,也可能无进展生存或长期控制疾病。
在过去的5-10年中,医学工作者研究了乳腺癌的不同免疫疗法。结果发现,许多女性的癌症产生了免疫反应,尤其是在三阴乳腺癌中。在肿瘤内部,一些聪明的肿瘤细胞通过搭起一个看不见的盾牌而使免疫细胞无法发现。若使用免疫治疗药物,例如抗PD-1 / PD-L1药物,就可以将其盾牌屏蔽掉,患者的免疫细胞就能发现肿瘤细胞,通过自身的免疫反应杀死肿瘤。真是令人兴奋!
三阴乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌病理类型的10%~20%,多发于绝经前女性。三阴乳腺癌是最凶险的一种乳腺癌,侵袭性强,易转移,预后极差。
患者确诊后的生存期通常不超过20个月,5年生存率不足15%。标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的辅助化疗。
最近,三阴乳腺癌的治疗格局正在发生巨大变化。在1-2年前,我们仅有化疗。结果,生存期只有一年或一年半的可能,非常令人沮丧,但现在有了新的药物。
IMpassion130是美国乃至全球最大的免疫疗法试验,在902例转移性TNBC的女性中,在一线治疗中采用标准化疗联合nab-紫杉醇(Abraxane)或不采用免疫疗法(阿特朱单抗)。
我们看到的是,肿瘤进展的时间因组合疗法而推迟。此外,在某些PD-L1表达高的患者中,生存期可延长长达10个月。对于存活期不到2年的女性来说,这是一个很大的数字。
因为IMpassion130的惊艳数据,PL-1抑制剂 Tecentriq(阿特珠单抗)与化疗药物白蛋白紫杉醇Abraxane联用,用于一线不可切除的局部晚期或转移性 PD-L1阳性三阴乳腺癌,在2019年已经获得美国FDA和欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)批准。
治疗建议:PD-L1抑制剂阿特朱单抗联合白蛋白紫杉醇适用于PD-L1表达水平1%的三阴乳腺癌患者,基于III期IMpassion130试验的数据,对比单独使用白蛋白紫杉醇,免疫联合治疗可降低疾病进展风险与死亡风险为38%。
另外,已经从IMpassion130的第二次中期分析中获得了更新的生存分析,从而在三阴乳腺癌中看到了免疫疗法的第一个有希望的结果。结果表明,在PD-L1高表达的女性的生存期增加了7至8个月,这在临床上具有重要意义。这些患者中有许多是非常年轻的有孩子的女性,因此,任何额外的几个月或一年生存期都是非常有意义的。
肺癌是世界第一大癌,而其中小细胞肺癌属于罕见癌种,仅占肺癌的15%。由于其进展迅速,恶性程度高,研究进展缓慢,治疗药物极其有限。
小细胞肺癌的分期与其他癌种不同,仅分为局限期及广泛期。局限期小细胞肺癌以手术治疗为主,手术+辅助化疗或辅助放疗为 治疗手段。广泛期小细胞肺癌的标准治疗只有化疗,或者根据病情局部放疗。80%以上的病例确诊时是晚期,预后极差,生存期仅为一年左右!
近两年来,小细胞肺癌的二线治疗取得了长足的进展,主要体现在各种免疫治疗药物的获批上,小细胞肺癌二线治疗选择有:
用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者的免疫肿瘤治疗药物。纳武单抗是近20年小细胞肺癌首次批准的新药。
用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。
派姆单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应,特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。
2019年3月18日,FDA宣布批准对PD-L1抑制剂atezolizumab(阿特朱单抗,Tecentriq)与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。
阿特珠单抗是第一个批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法!到目前为止,小细胞肺癌治疗方案仍然有限,与化疗相比,这种方案已被证明可以提高生存率。
所以,要想了解能否从免疫治疗获益,必须要检测肿瘤细胞表面PD-L1的表达情况。PD-L1的表达通常采用免疫组化的方法进行检测,在医院的病理科通常就可以检测,但是也可以将肿瘤切片标本送至合作的专业的基因检测实验室进行检测。
此外,还有一种检测方式是,抽取外周血4ml,检测循环肿瘤细胞(CTC)的数量,也可以附带检测PD-L1的表达情况,这是一项全新的检测技术。通过CTC检测可以查看肿瘤转移情况,复发情况,及治疗情况等,再检测PD-L1的表达情况,可谓是一举多得!只需要4ml外周血,这个方法适用于没有组织切片或者无法获得组织切片的肿瘤患者!
CTC是游离于患者血液中的肿瘤细胞,携带了肿瘤的全部基因,可以作为基因检测的样本。CTC分析通过对获取的CTC进行基因分析,能实时反映肿瘤的基因状况,清楚地指导患者下一步的药物选择,提高治疗效果。CTC:表示血液循环肿瘤细胞
现在,研究比较成熟的技术是检测CTC表面的PD-L1的表达量,进而指导免疫治效果,基于CTC的PD-L1检测体系的已经建立,仅需4ml外周血即可,就能检测出肿瘤细胞PD-L1的表达水平,进而指导免疫治疗。
该CTC 捕获和鉴定方法也是目前唯一一个通过美国 FDA 和中国 CFDA 的 CTC 捕获和鉴定方法,将特异性识别循环肿瘤细胞表面上皮细胞粘附分子(EpCAM)的多肽修饰的磁性纳米颗粒与血液样品混合,利用磁力捕获血液中的循环肿瘤细胞,通过免疫荧光染色方法对捕获的细胞进行鉴定。
https://www.onclive.com/web-exclusives/emerging-tnbc-agents-show-improved-patient-outcomes
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