时间:2019-09-25 13:53 编辑:全球肿瘤医生网
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癌症能不能被无进展生存
在我们的认知中,癌症一直是恐怖级别最高的疾病,一旦确诊,意味着生命被判了死刑,有些幸运的人也只是死刑缓期执行。
那么癌症真的像大家想的那样恐怖吗?它究竟能不能被无进展生存?
首先癌症从发生到进展再到死亡有一个相对较长的过程,不像有些急症,比如心梗,脑梗,处理的不及时可能当场丧命,所以确诊后不要恐慌,尽快调整好情绪,准备迎战。
其次,癌症是可以被无进展生存的。
无进展生存是一个医学概念,我们一般所说的无进展生存,是指临床无进展生存,也就是经过治疗五年之后体内检测不到癌细胞,之后癌症也没有复发,最终也没有因癌症而死去,就是皆大欢喜了。
有一小部分患者,完全可以通过治疗达到临床上的完全缓解,甚至有极少数患者会奇迹般的自愈。并且随着医学的发展,癌症治疗的终极目标已经从无进展生存转向慢性病的控制,很多患者已经靠着现代医学的先进的治疗,活过了一个又一个五年。
那么我们究竟该怎样做才能让癌症的治疗达到最理想的效果,无进展生存呢?
可无进展生存癌症的治疗手段
早在2014年,WHO统计结果就表明,目前癌症的无进展生存率为55%,其中外科手术的贡献为27%,放射治疗的贡献为22%,化疗和其他治疗的贡献为6%。
1、癌症治疗的第一大支柱-手术
始于19世纪初的手术治疗,经过不断发展,如麻醉、感染、手术路径,与整体治疗相关的很多技术逐步改进和完善,实现了无进展生存一小部分患者的目标。截至到今天,手术仍然是实体瘤最为基本也是最为重要的治疗手段。
比如早期癌症,就是没有检测到转移的癌症,只要能手术切除原发灶(就是初长出癌细胞的地方),就有可能将癌细胞全部铲除。但某些情况下这样还不够。常需要在手术之前或之后,配合化疗、放疗、靶向治疗或内分泌治疗等,以进一步清除体内残余癌细胞。
很多早期癌症都可以通过这种方法无进展生存,其中无进展生存率最高的就是乳头状甲状腺癌,这类癌症基本都能通过手术无进展生存。此外还有:乳腺癌
肺癌睾丸癌
黑色素瘤前列腺癌...等等,而且发现越早,发生转移的概率就越小,治疗效果就越好。
2、癌症治疗的第二大支柱-放疗
始于19世纪末的放射治疗,发展到上世纪50年代,单独或联合的作用使得约1/3患者无进展生存;
放射治疗是通过电离辐射,破坏细胞核中的DNA,使细胞失去增殖能力,达到杀死肿瘤细胞的目的。
目前,临床上应用最多的放疗技术有:伽马刀,射波刀,托姆刀,质子刀,而之所以将这些放疗设备形象的称之为刀,是因为对于某些部位的某些肿瘤,这些放射线可以达到手术的效果,某些能通过手术无进展生存但又不符合手术指征的特殊患者,就可以通过放射治疗来替代。
3、癌症治疗的第三大支柱-化疗
始于20世纪初的化疗,又进一步提高了肿瘤的治疗效果。
部分肿瘤可能通过化疗无进展生存。部分肿瘤如血液肿瘤(白血病、淋巴瘤),以及鼻咽癌等天生对化疗非常敏感,因此不论处于早期还是晚期,这些癌症一般都不采用手术,而是直接放化疗,也会根据病情配合靶向治疗。
另外,和成人肿瘤不同,很多儿童恶性肿瘤对化疗非常敏感,一旦响应了,所有的肿瘤细胞都杀得很干净,所以很多儿童肿瘤都有通过化疗无进展生存或长期生存的机会。
4、癌症的第四大支柱-靶向治疗
三种传统治疗方法走向极致,但远未达到人们期望的治疗目标。随着我们对癌症生物学的理解取得了显着进步,包括鉴定了导致某些患者肿瘤生长的众多基因突变,为精准医学的新时代奠定了基础,基于基因突变的靶向治疗更加精准,更加有效,同时比化疗的毒性更低因此,它们不仅可以挽救癌症患者的生命,还可以使这些人拥有更高的生活质量。
在2018年8月1日至2019年7月31日的12个月中,FDA批准了14种新的分子靶向抗癌疗法( 见下表)。
其中最重要的靶向进展之一是2018年11月FDA批准了全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi (拉罗替尼,larotrectinib,下文统称拉罗替尼),这是一种口服TRK抑制剂,用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(治疗NTRK)基因融合的实体瘤治疗。这在肿瘤治疗史上绝对是一个振奋人心的里程碑。
它的疗效更是让人印象深刻,在TRK融合癌患者的临床试验中,拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%,其中22%的患者完全缓解。在三项试验中登记的55名患者中有17种类型的癌症有效,因此,该批准为患有各种类型癌症的患者提供了新的治疗选择和新的希望。
比如,患有软组织肉瘤的 Emma Levine2016年8月被诊断出患有未分化的软组织肉瘤。她瘦小的身体经历了痛苦的化疗仍然阻止不了癌症在体内的蔓延,父母本已做好了最坏的打算。
再无需化疗!
幸运的是,这个女孩入组了前沿药物的临床试验,经过拉罗替尼的治疗,现在几乎已经检测不到任何癌症。右边是治疗前,左边是治疗后
好消息是,这款药物已在国内开展临床试验,想参加这款药物的国内癌症患者现在可以通过全球肿瘤医生网医学部评估和申请。
5、承载着癌症无进展生存希望的第五大支柱-免疫治疗
癌症免疫治疗通过释放患者免疫系统的能力来对抗癌症,肿瘤的免疫治疗虽发展晚,却以前所未有的速度进入临床,近年来,它已成为癌症治疗的第五大支柱,并有望最终成为无进展生存肿瘤的重要武器。
免疫治疗之所以令全球的科学家振奋,其中一部分原因是因为一些接受过这些革命性抗癌治疗的非常晚期的转移性疾病患者也能够获得显着和持久的反应。例如,pembrolizumab(Keytruda)作为晚期NSCLC患者初始治疗的临床试验的长期结果显示,23%的患者生活了5年或更长时间,而既往晚期NSCLC患者的生存率不足5%。再比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功无进展生存7年,她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
2019年的我(无癌7年)
癌症免疫疗法治疗
目前,免疫疗法总共分为五大类,我们重点为大家讲解目前进展最快并且已经有上市进入临床应用的三大免疫治疗技术。
01、单克隆抗体/免疫检查点抑制剂
PD-1 / PD-L1和CTLA-4途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症,它就可以阻止或减缓癌症的发展。
2011年3月,FDA批准的第一个检查点抑制剂是ipilimumab(Yervoy)。
除此之外,已有6种PD-1免疫检查点抑制剂在欧美几十个国家上市,包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。
俗称 | O药 | K药 | T药 | I药 | B药 | --- |
英文名 | Opdivo | Keytruda | Tecentriq | Imfinzi | Bavencio | Libtayo |
通用名 | Nivolumab | Pembrolizumab | Atezolizumab | Durvalumab | Avelumab | Cemiplimab-rwlc |
中文通用名 | 纳武单抗 | 派姆单抗 | 阿特珠单抗 | 德瓦鲁单抗 | --- | --- |
商品名 | 欧狄沃 | 可瑞达 | --- | --- | --- | --- |
02、过继性细胞疗法
过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。
过继免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。(非特异性是指没有明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状,特异性治疗具有明确的靶点和机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活)。
目前,日本,德国,美国等疫疗水平先进的国家不断涌现出新的疗法,并以多种方式开始进入临床应用。
美国细胞免疫治疗:
目前,美国也是国际最领先的过继细胞治疗是CAR-T细胞治疗,FDA已经批准了两款产品,Yescarta和Kymriah主要针对血液系统肿瘤。国内还处在临床试验阶段。
另外,FDA已经授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,距离上市也仅是时间问题,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。
日本细胞免疫治疗:
针对癌症患者面临的两大免疫问题,日本经过20多年的临床研究,研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人,这种根据患者的个体化病情选择 T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、 T细胞疗法等组合,相当于个性化定制。
日本厚生劳动省官方宣布将细胞免疫疗法列入 A 级先进医疗技术,并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗。
德国细胞免疫治疗:
德国研发出一种利用肿瘤抗原对患者自体树突(DC)细胞进行特异性免疫刺激培养,以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。通过采集患者血液,分离、筛选出高纯度DC细胞,混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育,使DC细胞活化,再回输患者,激活患者体内的T淋巴细胞,从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应,消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。
这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有,但是收效甚微,目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天,也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而德国采用高度提纯的树突细胞,一个疗程可以维持6个月,更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内,之间的存活时间可以持续8个小时,目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内,技术上存在巨大差距。
以上这些技术除TILs正在等待获批外,均已进入临床应用,病友们可以根据自己的病情和经济情况慎重选择。
中国细胞免疫治疗:
魏则西事件后的中国的细胞免疫行业停摆,很多企业和投资者闻风丧胆纷纷逃离了这一新兴领域。而真正的细胞治疗先驱者和领导者依然坚守着这份伟大的事业,在国内行业乱象逐渐厘清之后,真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒!
2017年3月,中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据,与化疗组相比,联合治疗组治疗不可切除胃癌(来自中国医科院肿瘤医院GCP中心)中位无进展生存期延长135天!中位生存期延长120天!
这是国内与国际同步的第五代MTCA-CTL免疫疗法,在杀伤性NK-T细胞扩缮的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞培养产品中的 比率可达到60-70% 这两种杀伤细胞的共同作用,使杀伤癌细胞的效率更高。目前还在临床试验阶段。
03、癌症疫苗
几十年来,癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式,通过引发针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的免疫应答,促进免疫系统攻击携带这些抗原的癌细胞。癌症疫苗可以由多种组分制成,包括细胞,蛋白质,DNA,病毒,细菌和小分子,来产生免疫刺激分子。其中包括预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗。
预防性癌症疫苗:HPV疫苗是最的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实,某些HPV感染与宫颈癌,阴道癌,外阴癌,阴茎癌,肛门癌,直肠癌和头颈癌有关。
治疗性癌症疫苗:至于癌症治疗性疫苗,全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge(sipuleucel-T),这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。
此外,晚期头颈部肿瘤孤儿药-CIMAher疫苗,全球首个注册的治疗型-CimavaxEGF肺癌疫苗均已上市。
近两年,全球癌症疫苗研发遍地开花,在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据,全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献,为大家挑选了一些各类癌症具有重磅数据,并且有望上市的癌症疫苗前沿研究,希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心!
未来,癌症无进展生存终将成为现实
癌症研究处在一个令人兴奋时代。近年来在癌症基因组学和免疫学研究的发现成功建立起了癌症治疗的两大支柱靶向疗法和免疫疗法。它们为更多不同类型的癌症患者造福。
随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究,将被称为绝症的晚期癌症变为一种慢性疾病,从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待,从现在起20年后,人类能够接种疫苗来预防癌症,战胜癌症,相信这一天离我们不远了!
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