晚期肝癌再添新方案，预计2020年初上市

美国监管机构还向PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武单抗，O药）和CTLA4抑制剂Yervoy（ipilimumab，伊匹单抗，Y药）授予了肝细胞癌（HCC）的突破性称号，肝细胞癌是最常见的肝癌形式，也是癌症死亡的第四大主要原因。

多年来，sorafenib（索拉非尼，Nexavar）一直是FDA批准的唯一用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的全身疗法（2007年获批）。直到2018年8月，FDA又批准Lenvatinib（乐伐替尼，Lenvima）一线治疗不可切除的肝癌。

此外，肝癌二线治疗也获批了很多药物。您可以选择的有：

2017年4月，FDA批准regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市且入医保；

2017年9月，FDA批准nivolumab（纳武单抗，Opdivo）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市；

2018年11月，FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市；

2019年1月，FDA批准cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内未上市；

2019年5月10日，FDA批准ramucirumab（雷莫芦单抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌（HCC）患者单药治疗，国内未上市，可以美国、香港购买，但价格昂贵，每次治疗费用约5万元人民币。

但是，肝癌患者的预后仍然很差，对于能够有效延长肝癌生存期的药物的需求仍未得到满足。

Opdivo已经在美国获得批准用于经过先前治疗过的肝癌的二线治疗，其竞争者来自默克公司（Merck＆Co / MSD）的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）。

此次sBLA基于I/II期CheckMate-040（NCT01658878）研究的OY队列结果。这是一项正在进行的开放标签、多队列研究，在先前未接受过索拉非尼治疗（索拉非尼初治）、或对索拉非尼不耐受、或在接受索拉非尼治疗期间病情进展、存在或不存在病毒性肝炎的晚期HCC患者中开展，正在调查Opdivo或基于Opdivo的组合疗法的疗效和安全性。OY队列正在评估3种给药方案：

A组：Opdivo 1mg/kg和Yervoy 3mg/kg组合方案（O1Y3）每3周一次（Q3W）治疗4个周期，之后接受每2周一次（Q2W）Opdivo 240mg；

B组：Opdivo 3mg/kg和Yervoy 1mg/kg组合方案（O3Y1）Q3W治疗4个周期，之后接受Opdivo 240mg（Q2W）；

C组：Opdivo 3mg/kg Q2W以及Yervoy 1mg/kg每6周一次（Q6W）。

研究的首批数据已在2019年ASCO年会上公布。数据显示，最低随访28个月，由盲法独立中心审查评估的客观缓解率为31%、数据截止时的中位缓解持续时间为17.5个月（95%CI：11.1-N/A）。3个治疗组均观察到有意义的缓解，其中A组患者经历了该队列中最长的中位OS，为22.8个月（95%CI：9.4-N/A）、30个月OS率为44%（95%CI：29.5-57）。

采用实体瘤疗效评价标准1.1版评价，3个组的疾病控制率分别为54%、43%、49%。整个队列中，有5%的患者达到完全缓解，26%的患者达到部分缓解，缓解与基线肿瘤PD-L1状态无关。研究中，OY组合表现出可接受的安全性，各治疗组均未产生新的安全信号。

纳武单抗联合伊匹单抗治疗（OY组合中的两款药物均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同位点，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。OY组合是BMS肿瘤学管线中最重要的治疗方案，除了HCC，该公司正在评估该组合用于其他多种类型的肿瘤。

小结

肝癌治疗药物并没有像肺癌那么多，肺癌基因检测寻找靶向药已经成为药物治疗起始前的标准步骤，因为EGFR、ALK、ROS1基因突变的患者选用靶向药已经成为标准疗法。而肝癌虽然获批了多种靶向药，但是这些靶向药都是多靶点激酶抑制剂或者免疫治疗药物，在获批的官方文件中，并未要求进行基因检测。

但是，在一线、二线治疗均耐药，但是还想获得更多治疗机会时，可以尝试一下全基因检测。本着异病同治的理念，或许可能找到比较特殊的突变靶点，尝试其他癌症获批的靶向药，也能带来一线生机（您可以通过全球肿瘤医生网医学部获得治疗建议）。

虽然，2019年有多种肝癌靶向药获批问世，乐伐替尼也能取代索拉非尼的一线治疗地位。去年11月，乐伐替尼已经在国内开始销售（未进医保，每月费用5万元左右，是索拉非尼的5倍多）。

但是，对于国内肝癌患者来说，综合考虑治疗效果、治疗费用、经济水平及购药方便性的多重因素，索拉非尼仍是第一选择。当然，经济条件好的话，可以一线直接使用乐伐替尼。

而一线治疗耐药后，该如何选择，相信2020年会有更多的治疗选择！

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