时间：2020-02-17 15:33 编辑:全球肿瘤医生网
胃癌免疫治疗,胃癌PD-1治疗药物Pembrolizumab(帕博利珠单抗、帕姆单抗)冲刺一线治疗方案,副作用比化疗低52%
胃癌是中国第二大常见癌症，居中国癌症死亡原因第二位。中国胃癌患者的5年总生存率仅为35.9%。当前胃癌的主要治疗手段包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。
近年来，胃癌免疫治疗(PD-1)也取得了较大的进展。但是，胃癌免疫治疗前PD-L1和MSI是主要的预测标志物。MSI-H(微卫星不稳定性-高)最容易发生在IV期胃癌和结肠癌患者中，约占转移癌症患者人群的4%。
MSI-H的癌症往往对化疗不敏感，接受一线治疗后又进展的IV期胃癌患者可能无法在二线和三线治疗中接受免疫治疗。因此，应考虑在早期治疗中使用抗PD-1治疗，一部分胃癌或食道癌患者对PD-1的反应可能更高，主要表现为PD-L1联合阳性评分(CPS)10(占患者的30%)，MSI-H肿瘤(占5%-20%。
胃癌帕姆单抗、帕博利珠单抗冲刺一线，MSI-H获益最大
帕姆单抗、帕博利珠单抗已被批准用于治疗患有不可切除或转移性MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)先前治疗后已进展的实体瘤成年和儿童患者，或在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康三联方案治疗后进展的结直肠癌患者。另外，帕姆单抗、帕博利珠单抗也被获批于其他多种癌症的后线治疗，包括肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、肝癌、胃癌等。
用于治疗通过FDA批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分(CPS)1]，且在2个先前的方案治疗(化疗、靶向HER2+)后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者。
然而，帕姆单抗、帕博利珠单抗在胃癌一线治疗中也表现出了不凡的应答效果。在KEYNOTE-062研究的分析中，发现一线帕姆单抗、帕博利珠单抗(Keytruda)对MSI-H肿瘤患者具有令人鼓舞的益处。III期研究将HER2阴性，晚期胃癌或胃食管连接癌(GEJ)癌症的患者按1：1：1的比例随机分配接受帕姆单抗、帕博利珠单抗或帕姆单抗、帕博利珠单抗联合化疗对比标准化疗。
对于PD-L1表达CPS1的患者，帕姆单抗、帕博利珠单抗单药治疗不逊于标准化疗，中位总生存期(OS)为10.6个月，而标准化疗11.1个月。
在50例出现MSI-H肿瘤的患者中，帕姆单抗、帕博利珠单抗单药治疗和帕姆单抗、帕博利珠单抗联合化疗与标准化疗相比，总生存期表现显着不同。化疗组的总生存期中位数为8.5个月，而在帕姆单抗、帕博利珠单抗组中未达到(肯定高于8.5个月)，而在帕姆单抗、帕博利珠单抗加化疗组中也未达到(亦高于8.5个月)。
MSI-H肿瘤患者的无进展生存期(PFS)也有所改善，接受帕姆单抗、帕博利珠单抗单药治疗的患者中位PFS为11.2个月，而接受化疗的患者中位PFS为6.6个月。接受Pembrolizumab联合化疗的患者中位PFS未达到(至少高于11.2个月)。
此外，MSI-H肿瘤患较少发生3至5级与治疗相关的不良事件，单独使用帕姆单抗、帕博利珠单抗、帕姆单抗、帕博利珠单抗联合化疗和标准化疗副反应发生率分别为17%、73%和69%。单独使用帕姆单抗、帕博利珠单抗副作用的发生率最低。
所以，对于治疗效果相当的不同疗法，癌症患者一定是选择副作用发生率更低的方案。帕姆单抗、帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达胃癌患者，治疗效果与标准化疗没有差异，但是副作用的发生率低52%，这是很重要的。本来身体免疫力就差的癌症患者更愿意接受副作用小，且治疗效果好的治疗方案。
文章总结
中国属于胃癌大国，全球每年约一半的胃癌病例发生在中国。大约70%~80%的患者初诊为进展期疾病，除小部分患者可以通过治疗达到根治肿瘤的目的，大部分患者需要通过多线化疗改善生活质量，延长生命。晚期胃癌患者化疗一线无进展生存率不到40%，中位生存期约1年，药物研究进展缓慢。
除了靶向治疗(HER2)外，目前研究最火热的就是PD-1治疗，而当前的研究结果显示，PD-1治疗能够最大获益的是MSI-H或者PD-L1高表达的人群。所以，筛选合适的biomaker仍然是免疫治疗应用的重点之一。
帕姆单抗、帕博利珠单抗已经在中国获批，治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌。虽然一线胃癌治疗的适应症不在国内获批的范围内，但是基于以上研究结果，如果患者检测出MSI-H或者PD-L1高表达可以考虑尝试使用帕姆单抗、帕博利珠单抗一线治疗，最终的治疗方案仍然需要主治医生来决定。
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