胃癌靶向药物,胃癌靶向治疗药物-曲妥珠单抗(Trastuzumab)

　　胃癌靶向药物,胃癌靶向治疗药物-曲妥珠单抗(Trastuzumab)

　　在上一期的百问百答中，我们为大家讲解了关于胃癌靶向治疗的基本知识。今天我们以靶向治疗药物曲妥珠单抗为主，继续向大家讲解胃癌靶向治疗的知识。

　　精准施药、一步到胃那个传说中的曲妥珠单抗，它究竟是什么?

　　一、当前临床上获批的胃癌靶向治疗药物有哪些

　　当前国内获准上市用于治疗胃癌的靶向药物包括曲妥珠单抗、阿帕替尼和雷莫芦单抗。其中曲妥珠单抗是HER2抗体药物(人表皮生长因子受体-2抗体药物)，阿帕替尼和雷莫芦单抗属于抗血管生成药物。

　　国外获准上市的药物包括一些曲妥珠单抗的类似物，疗效与曲妥珠单抗相似，如Herzuma、Ontruzant、Kanjinti、Ogivri等，国内均未获批，且无仿制药在研。

　　二、我应该如何判断自己适合哪种药物

　　胃癌NCCN指南中提出，转移性胃癌患者必须进行的是HER2-neu检测，并根据检测结果为阳性(约占10%~20%)或阴性(约占80%~90%)来决定后续的用药方案。

　　对于非转移性胃癌患者，NCCN指南中认为应以手术为主，并进行辅助化疗。

　　三、当前临床上采用的胃癌靶向治疗方案有哪些

　　对于HER2检测阳性的患者，NCCN推荐采用曲妥珠单抗+化疗(包括顺铂+5-FU和其他化疗方案);CSCO推荐一线治疗方案为曲妥珠单抗+氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗;如铂类药物治疗失败且既往未应用过曲妥珠单抗、且患者ECOG=0-1，则二线治疗方案推荐使用曲妥珠单抗联合紫杉醇;对于ECOG=0-1的患者，三线治疗方案推荐使用阿帕替尼;对于ECOG=2的患者，三线治疗推荐采用 支持治疗(抗肿瘤及肿瘤相关症状治疗、合并症治疗，对症支持治疗及心理疏导治疗等)。

　　关于治疗方案，请患者务必在专业人士的指导下进行方案的选择与药物的应用。如有需要，可以登录全球肿瘤医生网，提交病例并由专业医生为您进行评估。

　　三、如果我检测出了HER2阳性，可以使用什么药物

　　目前我国临床上已经获准使用的HER2抗体药物为曲妥珠单抗。这是一类重组人源化单克隆抗体药物，能够特异性地作用于HER2的细胞外部位，通过竞争性机制抑制生长因子与肿瘤细胞的相互作用。同时，曲妥珠单抗还是ADCC的潜在介质，本身具备抗肿瘤的作用，同时还可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，进而提高化疗的疗效。

　　关于治疗方案，请患者务必在专业人士的指导下进行方案的选择与药物的应用。如有需要，可以登录全球肿瘤医生网，提交病例并由专业医生为您进行评估。

　　四、曲妥珠单抗在国内上市了吗?进入医保了吗

　　曲妥珠单抗于2002年9月在中国获批上市，并于2012年10月批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗，目前已纳入国家乙类医保目录。

　　五、曲妥珠单抗可以作为几线药物使用

　　对于HER2阳性的患者，NCCN推荐采用曲妥珠单抗+化疗(包括顺铂+5-FU和其他化疗方案);CSCO推荐将曲妥珠单抗+氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗作为一线治疗方案;对于铂类药物治疗失败且既往未应用过曲妥珠单抗、且ECOG=0-1的患者，曲妥珠单抗联合紫杉醇可以作为二线治疗方案使用。

　　关于治疗方案，请患者务必在专业人士的指导下进行方案的选择与药物的应用。

　　六、曲妥珠单抗可以与什么药物联用,效果会有什么提升

　　根据国际临床研究的结果，曲妥珠单抗联合其他化疗方案具有较好的疗效和安全性，如与紫杉醇、卡培他滨联合奥沙利铂、替吉奥联合奥沙利铂、替吉奥联合顺铂等联合用药。曲妥珠单抗本身具有提高肿瘤细胞对化疗的敏感性的潜在作用，因此具备提高化疗疗效的效果。但临床试验结果不建议曲妥珠单抗与蒽环类药物联合应用，可能增加心脏毒性的风险。

　　关于治疗方案，请患者务必在专业人士的指导下进行方案的选择与药物的应用。

　　七、曲妥珠单抗的不良反应有哪些

　　与曲妥珠单抗用药相关的不良反应包括以下几类：

　　①心血管系统不良反应：可见血管扩张、低血压、中至重度心功能不全(发生率5%);

　　②中枢神经系统不良反应：可见乏力、头痛、焦虑、抑郁、眩晕、失眠、感觉异常、嗜睡;

　　③代谢/内分泌系统不良反应：可见周围水肿、水肿;

　　④呼吸系统不良反应：可见哮喘、咳嗽增多、呼吸困难、鼻出血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦炎;

　　⑤肌肉骨骼系统不良反应：可见关节痛、肌肉疼痛、背痛、胸痛、颈痛;

　　⑥消化系统不良反应：可见畏食、便秘、腹痛、腹泻(发生率27%)、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐，12%的患者发生中至重度肝毒性反应;

　　⑦皮肤不良反应：可见瘙痒、皮疹;

　　⑧其它不良反应：还可见意外损伤、寒战、发热、感冒样症状、感染。

　　此外，少见血液毒性，白细胞减少、血小板减少和贫血的发生率均小于1%，且均为中度。

　　上市后临床应用案例报道，怀孕期间使用曲妥珠单抗的孕妇出现羊水过少，某些病例还引起致死性胎儿肺发育不良。对小鼠进行的研究发现，由于HER2 蛋白在很多胚胎组织包括心脏和神经组织中高表达，因此在缺乏HER2的怀孕小鼠中会发生怀孕早期胚胎死亡;对短尾猴进行的研究发现曲妥珠单抗能够透过胎盘。尽管对动物生殖的研究并不能完全表明曲妥珠单抗同样会对人类胎儿造成同样的损害，但应避免孕期用药。

　　八、如果我对曲妥珠单抗耐药了，应该怎么办

　　在患者对当前治疗方案发生耐药后，可以考虑更改与曲妥珠单抗联用的化疗药物继续治疗。目前，国内和国际和国内的临床研究仍在对曲妥珠单抗耐药后的用药方案进行探索。针对其他的靶点，如CLDN18.2、FGFR、PARP、KIT等的研究仍在继续，相信未来会有更多的药物供患者选择。

　　关于治疗方案，请患者务必在专业人士的指导下进行方案的选择与药物的应用。如有需要，可以登录全球肿瘤医生网，提交病例并由专业医生为您进行评估。

　　基因检测采用的标本有什么要求?有没有什么不需要靶点也能使用的靶向药物?下一期的《百问百答》中，我们将为大家介绍一位实力强劲的抗癌好帮手，不要错过哦~

　　如果您有任何希望我们解答的问题，可以留言告诉我们。我们将在后续的《百问百答》中为您详细解答。

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