时间：2020-04-21 15:48 编辑:全球肿瘤医生网
肿瘤精准治疗,肺癌甲状腺癌RET抑制剂LOXO-292(Selpercatinib)
2020年1月30日，礼来公司宣布其RET抑制剂selpercatinib(LOXO-292)已获得美国FDA授予的优先审评资格，有望加速获批治疗携带RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者、RET突变髓样甲状腺癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌患者。预计FDA将在今年第三季度对该项新药申请(NDA)做出回复。这意味着如果一切顺利的话，到今年7~9月份有RET基因融合的患者有望有新药进行治疗。
在RET基因融合阳性NSCLC中疗效卓越
1、一线治疗无进展生存率85%，脑转移无进展生存率高达91%
LOXO-292是一款用于治疗RET激酶异常癌症患者的明星药物，其高光时刻要追溯到2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)上，此次大会更新了LOXO-292在LIBRETTO-001的1/2期临床试验中的数据。
对于既往接受过多种前期治疗的患者，LOXO-292的数据可谓是惊艳。此研究入组的105例NSCLC患者，既往至少接受含铂双药化疗，其中58例接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，50例接受过多靶点的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，37例存在脑转移的情况。
从下图中可以看出，既往接受多种前期治疗的NSCLC患者接受LOXO-292治疗后的客观缓解率(ORR)为68%，完全缓解率为2%，而11例出现脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率更是高达91%。
图为105例经治患者的临床效果
在疗效持续时间上，接受多种前期治疗的患者中位缓解时间(DOR)达到20.3个月，中位无进展生存期(PFS)达到18.4个月，并且客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期不因先前接受的治疗种类不同而有所差异。
图为患者的DOR及PFS曲线
公布的数据还显示LOXO-292治疗RET融合阳性的初治NSCLC患者的惊艳效果，在34例初治患者中，客观缓解率可以达到85%，完全缓解率3%，疾病控制率可达94%。大部分患者仍然处于无进展或病情缓解状态，中位DOR和PFS尚未达到。
图为34例经治患者的临床疗效
在安全性方面，LOXO-292也表现十分良好，研究纳入的531例患者，只有9名(1.7%)因为药物毒性终止治疗，不良反应多为1级、2级。
图为患者的安全性数据
这次大会还分享了2例接受LOXO-292治疗的患者病例。
这是一例先前未经过治疗的65岁女性的KIF5B-RET融合基因阳性的NSCLC患者，图片中已经出现肺部、舌头和骨转移，第一次系统接受LOXO-292治疗，每天2次，每次160mg，目前已接受10个月的治疗，经确认患者病情已经部分缓解，仍在继续治疗中。图中能够看出，患者治疗8周后的癌症病灶与未接受治疗时相比，明显缩小。
这是一例既往经治的42岁KIF5B-RET融合基因阳性的女性NSCLC患者，先前接受过15种系统治疗方案，包括化疗、激酶抑制剂、免疫治疗等，在接受凡德他尼治疗后产生RET V804L看门突变，后来患者接受LOXO-292治疗，每天2次，每次160mg，11个月后仍在继续接受治疗，并且病情处于部分缓解状态。此图中能够看出，接受LOXO-292治疗后的第8周与治疗前相比，患者的癌症病灶明显缩小，已达到部分缓解。
在RET改变的甲状腺癌中展现突出的抗肿瘤活性
2、RET突变MTC无进展生存率56%，RET融合阳性甲状腺癌无进展生存率62%
此外，LOXO-292对晚期RET融合阳性甲状腺癌和RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的患者有较高的缓解率，这可能为RET改变的癌症患者提供新的治疗选择。在2019年ESMO大会上，Wirth博士介绍了253例RET改变的甲状腺癌患者的研究结果，其中包括226例RET突变的MTC患者和27例RET融合阳性的甲状腺癌患者。
该组分析包括前55名连续接受RET突变MTC且先前接受过卡博替尼和/或vandetanib 治疗的患者。他们在28天的周期内接受LOXO-292口服治疗。先前接受过RET突变MTC治疗的患者，根据研究者的ORR评估为56%。两个部分响应(PR)的确认待定。31例有反应的患者包括3例RET V804M/L关守突变的患者，其中1例获得完全缓解(CR)和2例PR。
此外，LOXO-292不仅对RET基因突变的甲状腺髓样癌患者效果好，对于RET融合的分化型甲状腺癌也显示非常好的疗效。26例可评估的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为62%，16例患者表现出反应(包括2例等待确认的PR)。
关于RET突变与LOXO-292，快来认识下
1、何为RET基因
RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。
据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%~2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合，具体的信息大家可以看下面的图。所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦这款药物上市，大家就有新希望啦!还没有检测的，小编建议大家选择NGS技术进行全面的检测。
RET融合：非小细胞肺癌2%，甲状腺癌10%20%，胰腺癌1%，唾液腺癌1%，结直肠癌1%，卵巢癌1%;
RET突变：甲状腺髓样癌60%
2、哪些癌症可以使用
转移性RET融合阳性非小细胞肺癌，需要系统治疗，并已在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展的患者;
需要全身治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)，已在先前治疗后进展，并且没有可接受的替代治疗选择的患者;
需要全身治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌，在先前的治疗后已有进展，并且没有可接受的替代治疗选择。
在先前ASCO公布的临床数据中，显示对RET基因融合阳性的胰腺癌患者也是有效的.每个柱子代表一位患者，共有36例患者，包括27例非小细胞肺癌(蓝色)、7位甲状腺癌(红色)和2位胰腺癌(黄色)，都有RET基因融合;柱子向下代表肿瘤缩小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。
3、国内的患者如何接受治疗
这款药物即将在美国上市，有条件的患者可以前往美国接受治疗，距离在国内上市还有不短的时间，对于大部分走投无路的癌症患者来说，临床试验是一种很好的选择，小编找到了一项即将在今年五月在国内招募的试验，但是入组的首要条件是先进行基因检测，确认存在RET基因突变。一旦开始招募，我们将第一时间发布信息。
在这里还要告诉大家的是，与LOXO-292齐名的另一款RET抑制剂BLU-667临床效果也非常好，我们期待这些抗癌好药能尽快来到国内，造福患者。
参考文献
1.https://www.esmo.org/oncology-news/loxo-292-demonstrates-promising-anti-tumour-activity-in-ret-altered-thyroid-cancer
2.https://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-70384.shtml
3.https://itog.org/news/492648/Selpercatinib-LOXO-292-demonstrates-promising-anti-tumor-activity-in-RET-altered-thyroid-cancers.htm
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
