时间：2020-12-04 14:48 编辑:全球肿瘤医生网
胆管癌新药,胆管癌靶向药物,胆管癌靶向治疗迎来新突破,新药获批加速审查
胆管癌又被称为胆道癌，是一种难治而高危的恶性肿瘤，致死率极高，所有患者的5年生存率仅约5%。手术是胆管癌最重要的治疗方案，除非已经有明确的证据指出患者无法承受手术，否则大部分患者都会进行一次试探性的手术治疗。
而胆管癌术后3年复发率高达惊人的85%，晚期治疗方案的疗效也不理想，无法接受手术切除的患者5年生存率一度低至0。对于晚期胆管癌患者来说，标准一线化疗(吉西他滨+顺铂)的中位总生存期仅约1年，二线化疗(FOLFOX)的中位总生存期仅6.2个月。
靶向治疗自20余年前开始发展，但胆管癌靶向治疗的进展一直不理想，直到今年年初，第一款胆管癌靶向药物Pemigatinib获得FDA批准上市，才真正打开了胆管癌靶向治疗的大门。
高危胆管癌,两款FGFR抑制剂各有千秋
FGFR1~3突变在胆管癌中约占11%~45%，因而成为了现在靶向药物治疗肝内胆管癌最重要的研究方向之一。当前已经获批及获得加速审查资格的两款药物，均为FGFR抑制剂。
01、Pemigatinib:缓解率36%!胆管癌靶向治疗零的突破
2020年4月17日，首款针对胆管癌的靶向药物获得了FDA的加速批准，正式走上临床。
Pemigatinib(Pemazyre)是一款FGFR2靶点的靶向药物，获批用于治疗经治的FGFR2突变胆管癌患者。这是首款获批用于治疗胆管癌的靶向药物，为晚期胆管癌的治疗带来了零的突破。
在FIGHT-202实验中共纳入107例不可手术切除或转移性的FGFR2阳性胆管癌患者，所有患者至少接受过1种前线治疗方案并发生了进展。结果显示，患者的整体缓解率为36%，其中3例患者达到了临床完全缓解;患者中位缓解持续时间9.1个月，在达到了临床缓解的患者中，7例患者的缓解持续了超过12个月。
02、Infigratinib:缓解率提高三倍!FGFR靶点又迎新药
2020年12月1日，FDA授予Infigratinib优先审查资格，用于治疗FGFR1/2/3阳性的胆管癌患者，成为了第二款正式拿到胆管癌适应症优先审批资格的靶向药物。
此次获得加速审批的新药Infigratinib，适应症涵盖了FGFR1/2/3突变的胆管癌，在第一款靶向药物的基础上进行了扩展。
在2020年ASCO大会和ESMO大会上公开的研究数据表明，Infigratinib在无进展生存期和整体缓解率方面展现出了显著的优势。接受二线标准化疗的患者，中位无进展生存期为4.63个月，而Infigratinib治疗(三线及以上治疗)将这一数据提升到了6.77个月;除此以外，二线标准化疗的整体缓解率为5.4%，而Infigratinib治疗的整体缓解率为21.6%，提高了3倍。
整体来说，Infigratinib在三线及以上的治疗中展现出了良好的潜力，为此次加速审批奠定了基础。
在研新药发展迅速,国内新药崭露头角
除了两款走上临床的药物以外，还有多款临床试验阶段的新药，已经在胆管癌适应症上展现出了良好的潜力。
01、Futibatinib:缓解率37.3%,无进展生存7.2个月
在2020年的ESMO大会上，一款新药Futibatinib公开了其Ⅱ期试验中期研究数据。
根据目前公开的研究结果，在最少6个月的随访期内，所有接受futibatinib治疗的患者的整体客观缓解率达到37.3%，其中完全缓解率1.5%，部分缓解率35.8%。
整体来说，所有患者的疾病控制率达到了82.1%，中位缓解持续时间为8.3个月;所有达到临床缓解的患者，从开始接受治疗到能够被判定为临床缓解的时间中位数为2.5个月。所有患者的中位无进展生存期为7.2个月;6个月无进展生存率为61%，6个月总生存率为86%。
02、ICP-192:国研第二代FGFR抑制剂,临床招募进行中
ICP-192为我国药企自主研发的第二代泛FGFR抑制剂，对FGFR1/2/3/4均有很强的抑制效果。
与第一代的FGFR抑制剂相比，ICP-192具有特异性更强、药效更持久、对耐药突变仍然有效且有效性及安全性更高的特点，临床前研究已经展现出了出色的潜力。
目前，ICP-192治疗胆管癌和膀胱癌的临床试验均在免费招募患者中。不可切除或转移性膀胱尿路上皮癌或肝内胆管癌患者，若至少存在下述中任何一种基因突变(FGFR3基因突变：R248C、S249C、G370C、Y373C;基因易位/融合：FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7、FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1)，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)，邮件中留下联系方式，或联系全球肿瘤医生网医学部进行详细咨询。
03、Ivosidenib:疾病控制率翻倍!IDH1抑制剂潜力可期
除FGFR以外，能够明确用于治疗胆管癌的靶标较少，目前取得了一定疗效的靶标为IDH1。
根据发表于《柳叶刀》杂志上的研究结果，与安慰剂相比，IDH1抑制剂Ivosidenib能够将IDH1突变型胆管癌患者的疾病进展或死亡的风险降低63%。该研究中纳入的患者均已经接受过1种前线治疗方案，包括吉西他滨或含5-Fu的化疗方案;92%的患者为转移性胆管癌患者，91%的患者发生了肝转移。
结果显示，接受Ivosidenib治疗的患者疾病控制率为53%，而接受安慰剂治疗的患者疾病控制率为28%。
接受Ivosidenib治疗的患者中位总生存期为10.8个月，6个月生存率为67%，12个月生存率为48%。接受安慰剂治疗的患者，中位总生存期9.7个月，6个月生存率为59%，12个月生存率38%;但在排除中途转入Ivosidenib治疗组的患者以后，接受安慰剂治疗的患者6个月生存率仅有46%，12个月时没有患者继续使用安慰剂，因此无法计算生存率。
整体来说，Ivosidenib治疗将患者死亡的风险降低了54%。
小汇有话说
除了上述几种治疗胆管癌的靶向药物以外，针对各类实体肿瘤的广谱抗癌药也同样有希望成为胆管癌患者的救星。
NTRK突变在胆管癌患者中的检出率约有1%，KRAS突变检出率约25%，此外，ERBB2(HER2的编码基因)突变、BRAF突变等在胆管癌患者中也保持了一定的检出率。这意味着许多可以用于治疗多种实体瘤的广谱抗癌药，在胆管癌患者当中都有不小的受众。
小汇为大家总结了正在招募的广谱抗癌新药，符合标准的患者可以通过邮箱(doctorjona0404@gmail.com)或电话(400-666-7998)联系我们咨询详细信息，或提交详细病历资料进行申请。
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