时间：2021-07-12 16:58 编辑:全球肿瘤医生网
乙肝不能参加临床试验怎么办,专门针对乙肝肝癌患者的临床试验GPC3 CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法SCG101正在招募患者
肝癌患者寻找临床试验，难度一直不算低。当然，这并不是说肝癌的临床试验项目少，只是很多肝癌患者，因为种种原因无法通过入组筛选，只能望药兴叹。
其中，引发肝癌、并且阻拦肝癌患者接受临床试验的主要元凶之一，就是乙肝。
乙肝,肝癌患者的一生之敌
根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症负担数据，当年世界新发肝癌患者数量90.6万，其中中国新发数量41.0万，占比超过45%。
我国毫无疑问是肝癌大国。这种高发的现象，与我国居民病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等致癌物质及化学制剂伤害等多个因素密切相关。其中，肝硬化是诱发肝癌最主要的原因，而导致肝硬化的因素当中，又包括酒精与病毒性肝炎等。
会诱发肝癌的病毒性肝炎主要包括乙型和丙型两种(甲肝预后好，基本没有演化为肝癌的风险)，其中丙型肝炎发病率较低，乙型肝炎导致的慢性肝炎后肝硬化则是发展为肝癌的主要病因。据统计，在我国，因乙型肝炎病毒感染诱发的患者，在所有原发性肝癌中占比接近九成。
对于相当一部分肝癌患者来说，他们都共同经历了乙肝-肝硬化-肝癌这样一个发展过程。其中乙肝病毒感染很难彻底清除，将长期与患者相伴，贯穿整个肝癌的起病与复发过程。
当然，如果在网上搜索，大家可能会发现，乙肝发展为肝癌的几率并不大，一些专家表示仅有5%~10%。但从宏观的角度上来说，我国是乙肝病毒感染高流行区，HBsAg阳性率在一般人群中接近10%;2019年的统计数据指出，当年乙型肝炎新发病数量突破100万例。在这样庞大的感染者基数支撑之下，与乙肝病毒感染相关的肝癌的发病数也一直居高不下。
总结起来，我国患者的现状可以用一句话总结：乙肝患者多，肝癌患者多，乙肝导致的肝癌患者更多。
细胞疗法:肝癌治疗新布局,患者生存新希望
目前，肝癌的治疗非常依赖各类手术治疗手段，包括切除术、移植术、消融以及介入等。肝癌对于化疗和放疗不敏感，对于无法接受手术的患者，靶向和免疫药物治疗则是最有希望的救治手段。
但患者能接触到的许多肝癌临床试验，尤其是其中靶向药物及免疫药物临床试验，其纳入及排除标准当中经常会包含这样一条：筛查时乙型肝炎检测呈阴性。许多因乙肝而导致肝癌的患者，都被这样的标准拦在门外。
以CAR-T疗法为代表的细胞免疫疗法是癌症治疗的新兴手段之一，其在实体瘤治疗领域的发展非常迅速。在肝癌的治疗中，以GPC3等为靶标的CAR-T疗法已经取得了非常出色的成果。
什么是CAR-T
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法。属于过继免疫细胞治疗的一种类型。这是一种从患者体内分离特定类型的免疫细胞(比如T细胞，或DC、NK细胞等)，在体外实验室环境中进行扩增以及基因修饰，大幅度增加其数量，并提升其杀伤癌细胞或激活机体免疫应答水平的能力，最后回输入患者体内的治疗手段。
在肝癌治疗的领域，部分CAR-GPC3 T细胞制剂已经取得了非常出色的疗效，在临床试验中的疾病控制率已经可以达到70%以上;部分疗法可使超过40%的患者生存超过1年，生存期超过3年的患者比例也达到了10%以上。
当然，CAR-T并非在肝癌治疗领域取得突破的细胞疗法。除了CAR-T，还有一类同样脱胎于基因工程技术的T细胞疗法，在肝癌的治疗领域展现出了卓越的潜力。
TCR-T:同样脱胎于基因工程技术的T细胞疗法
TCR-T疗法，细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR的全称是T细胞抗原受体，是存在于T细胞表面的特征性标志物，能够与CD3结合，主要发挥着识别抗原的作用。
通过细胞基因工程改造，这些TCR-T细胞拥有了比T细胞更加强大的亲和力与战斗力。它们能够更准确、高效地识别出癌细胞，并能够引发更加强大的抗肿瘤效应。
图片来源：SCG官方网站
同为基因工程改造的T细胞疗法，CAR-T和TCR-T两种疗法之间有非常多的共同点。比如，这两种疗法都致力于大幅提升T细胞对于癌细胞的识别能力和杀伤力，并且都会借助某些靶标来达到这一目的。
但两种疗法也存在一定的差别。整体来说，CAR-T疗法的疗效更好，但TCR-T疗法的靶标范围更加广，有望应用于一些CAR-T难以发挥作用的患者。目前为止，TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤的治疗当中。
2006年，Motgan Richard等专家对17例黑色素瘤患者，使用了针对MART-1的TCR-T制剂回输治疗，2例患者的肿瘤消退;2009年，Johnson等使用改进的TCR-T制剂治疗黑色素瘤患者，这一次肿瘤消退的患者比例提升到了30%。
图片来源：头豹
从发展的阶段来说，CAR-T疗法的发展更加快速，目前国内已经有一款CAR-T制剂获得批准上市，而TCR-T疗法仍基本处于研究阶段，尚未获批投入临床应用。
但TCR-T疗法的前景仍被许多人看好。根据专业人士的分析与预测，我国TCR-T疗法的研发将在2021~2023年内达到一个很高的水平，市场份额逐步超越500亿大关，成为众多患者的治疗选择。
以病毒为靶,专门针对乙肝肝癌患者的细胞疗法来了
许多研究已经证实，具备乙肝病毒(HBV)特异性的TCR-T细胞，完全可以应用于与乙肝相关的肝癌的治疗之中。
根据2019年发布的论文，研究者在小鼠身上完成了初步的试验。他们在小鼠身上建立了符合需求的模型(HLA-A2+的人类肝癌模型)，并通过抗体治疗取得了HBV感染得到了控制的患病小鼠模型。
TCR-T细胞的主要治疗效果在于，这类细胞能够直接杀伤被HBV感染的细胞，因此可以在HBV感染的肝癌的治疗中发挥非常好的效果。
通过使用4G S20和6K C18两种特异性的TCR-T细胞治疗，研究者观察到了非常明显的差异：不论是哪一种类型的制剂，都能够非常明显地杀伤小鼠体内的癌细
蓝色曲线及点为4G S20组，红色曲线及点为6K C18组，灰色曲线及点为对照组;可以明显地看出，TCR-T细胞对于癌细胞有非常明显的杀伤效果。
各类指标的观察以及长期随访的结构也同样证实了这一点，TCR-T细胞展现出了良好的抗病毒活性。
目前，以HBV为靶标的TCR-T制剂SCG101治疗因HBV感染诱发的肝癌的临床试验正在招募患者。
我国一直是一个肝癌大国。这种大不仅体现于患者数量，也体现于我们国家对于肝癌治疗的重视程度方面。
从治疗的角度来说，我国肝癌外科治疗的水平绝对是位居世界前列的。许多外国医生做不到的高难度、高危险手术，在经验丰富的中国医生手中都能成为现实。
但我国的肝癌内科治疗水平，发展比外科还是差了一些。这不难理解，我国在各类靶向药物、免疫药物等研究方面起步较晚。尽管现在追赶的步伐很迅猛，但想要弥补与发达国家这么多年的差距，还需要一些时间。
现在，随着我国加入ICH，随着我们逐渐在细胞免疫等新兴领域与外国站在同一个起跑线上之后，我国已经展现出了丝毫不逊于任何一个国家的蓬勃潜力。
我们相信，未来一定会有越来越多真正有效的治疗方案走入临床，急患者之所急、需患者之所需。
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