时间：2022-05-16 10:36 编辑:全球肿瘤医生网
乳腺癌新药,NTRK抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek)治疗NTRK阳性的乳腺癌客观缓解率71%
广谱抗癌药Entrectinib 最新临床数据显示，在携带 NTRK 融合的乳腺癌患者中产生了深刻而持久的反应。
根据世界卫生组织癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症负担统计报告。截止2020年，全球新发癌症患者数量接近1930万，死亡患者数量接近1000万;乳腺癌已经超越了肺癌，成为了全球癌症发病率最高的癌症!
庆幸的是，获益于精准治疗时代靶向药物的问世，乳腺癌已经有了众多新药刷新生存期。目前针对乳腺癌主要常见基因包括ER,HER2,PIK3CA,和AKT1，BRCA，已经有多达22种靶向药物获得FDA批准上市。
除此之外，近两年在实体瘤中备受瞩目的钻石基因NTRK也在乳腺癌中绽放出光芒!
客观缓解率71%!Rozlytrek为NTRK+乳腺癌患者带来新希望
在刚刚落幕的2022 年 ESMO 乳腺癌大会，我们看到了全球第二款上市的广谱靶向药 Entrectinib (Rozlytrek) 2 期 STARTRK-2 试验 (NCT02568267) 公布的更新的数据非常鼓舞，结果显示 Entrectinib (Rozlytrek) 在携带NTRK融合的乳腺癌患者中产生了深度和持久的反应。
在NTRK融合阳性的7名乳腺癌患者中，进行了中位生存时间为 35.3 个月的回访。
结果显示：总缓解率(ORR)高达 71%(95% CI，29.0%96.3%)。令研究人员惊喜的是，有2名患者达到完全缓解状态，这意味着影像学检查已经证实体内没有病灶;另外3名达到达到部分缓解(PR);5名响应的患者中位响应持续时间 (DOR) 超过了一年(12.9 个月)。剩下的2名患者数据缺失。
另外需要告诉大家的是，5名响应的患者中4名为分泌性乳腺癌，1名为非分泌型乳腺癌。
钻石靶点NTRK在乳腺癌中绽放光芒
NTRK基因目前是全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因，也是所有癌症病友们都应该检测的泛癌种钻石靶点!
目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌症中，包括非小细胞肺癌，乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。
而特别需要乳腺癌患者注意的是，NTRK基因融合并不常见。在乳腺癌中的突变频率只有1%~5%，但是乳腺癌中，有一类非常罕见的亚型--分泌型乳腺癌是非常幸运的，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。
分泌性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌(BC)组织学亚型，具有独特的病理特征，通常属于三阴性乳腺癌谱图，但却有比较明确的基因突变特征。具体说来，在这种癌症的细胞中，染色体上有两个地方发生了互换，导致了两个基因的融合，产生了一个叫做ETV6-NTRK3的融合基因，这种基因突变是乳腺分泌性癌的特征之一。临床上对这种癌症的诊断通常就是通过组织病理检查和对ETV6-NTRK3融合基因的检测来进行的。
因此强烈建议这部分乳腺癌患者及时检测NTRK基因。一旦检测结果为阳性，使用恩曲替尼等NTRK抑制剂治疗，就有希望达到很好的治疗效果!
关于恩曲替尼
一，药品信息
通用名：Entrectinib
获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。
作用机制：
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);
可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
上市时间及国家：
2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市
2019年8月16日，经FDA批准在美国上市
剂型：口服胶囊100/200mg
二，哪些患者可以使用
这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。
在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。
即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合就可以使用这款有效率超高的治愈系抗癌药。、
三、国内患者如何接受恩曲替尼治疗
相信还有很多国内的患者都对这款药物充满期待，目前恩曲替尼由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展临床实验。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌特药!这对于所有国内的患者来说又多了一份治愈的希望!
做了基因检测的病友可以拿出报告看下，NTRK1/2/3、ROS1基因融合，且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)，可以马上联系全球肿瘤我医学部进行初步的评估。
四，加快抗癌新药上市步伐,让更多患者获益
近两年，除了免疫检查点抑制剂在肿瘤医患群体中成为焦点，其中KEYTRUDA更是成为首款不区分癌症种类和来源的广谱抗癌药，开启了肿瘤治疗的新时代，另外两款TRK抑制剂VitrakviRozlytrek也大放异彩，被誉为治愈系的传奇抗癌药，成为癌症疗法从基于癌症在体内的起源转向基于肿瘤的遗传特征这一演变过程中的重要里程碑。
以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。我们期待这款药物能早日在国内获批，造福更多患者。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/entrectinib-continues-to-yield-promising-data-in-ntrk-fusion-positive-breast-cancer
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
