时间：2022-05-17 11:18 编辑:全球肿瘤医生网
横跨14类癌症的广谱抗癌药ntrk抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek)治疗实体瘤客观缓解率高达61.2%,哪些癌症肿瘤患者需要做ntrk检测
2019年8月，全球第二款广谱靶向药药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)的上市也引起了轰动。因为这款药物的临床数据显示：对于NTRK融合阳性实体瘤，恩曲替尼的客观缓解率ORR(肿瘤缩小30%以上)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤。此外，所有入组实验的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的，这个数据是目前为止，包括任何靶向药(LOXO-101)和免疫治疗药物(PD-1)在内，都无法比拟的!恩曲替尼为NTRK融合阳性的成人和实体瘤患者都打开了一扇希望之窗!
上市3年后，2022年4月，恩曲替尼再次交上了一份更权威和卓越的数据!
客观缓解率高达61.2%!横跨14类癌症!恩曲替尼强效对抗实体瘤
近期，恩曲替尼的三项 1/2 期研究综合分析的最新疗效和安全性数据发表在了国际重磅期刊《临床癌症研究》上，这是截至目前恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤中的安全性和有效性结果的最大研究!
非常值得一提的是，本次更新的综合分析覆盖了14 种肿瘤类型和至少 30 种不同组织学亚型的 121 名成人患者，中位随访时间为 25.8 个月。结果不负众望，Entrectinib 在NTRK融合阳性实体瘤患者中表现出持久的全身和颅内反应。此外，对于临床中非常棘手的脑转移，恩曲替尼也展现出了强大的入脑活性。
结果显示：
可评估患者的总客观缓解率( ORR )为 61.2%。令研究人员惊喜的是，其中19 例患者出现了完全缓解，这意味着影像学证实他们的靶病灶已完全消失!55 例部分缓解。研究人员报告中位缓解持续时间为 20 个月(95% CI，13-38.2)，中位 无进展生存期(PFS )为 13.8 个月(95% CI，10.1-19.9)。
此外， 11 名盲法独立中心审查评估的基线存在脑转移的患者，颅内病灶的客观缓解率( ORR )高达为63.6%(95% CI，30.8-89.1)，中位颅内疾病控制时间为 22.1 个月，将近两年!这再次证实了entrectinib 对实体瘤及脑转移患者具有确切的疗效!
比如这位幸运的患者，确诊为SQSTM1NTRK1重排肺癌，同时出现了严重的脑转移，有15~20个病灶，下面的CT 显示了左侧枕叶(顶部)和右侧丘脑(底部)的转移(红色箭头)。患者接受了恩曲替尼的治疗，在使用 entrectinib 1 个月和 18 个月时做了CT复查，显示在治疗18个月时，患者的病灶已经全部消失，(数据截止时)评效获得 CR(完全缓解)。
关于恩曲替尼
2019年8月，FDA批准恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。
在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。
即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1阳性，就可以使用这款有效率超高的治愈系抗癌药。
目前恩曲替尼由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展临床实验。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌特药!这对于所有国内的患者来说又多了一份治愈的希望!
做了基因检测的病友可以拿出报告看下，NTRK1/2/3、ROS1基因融合，且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)，可以马上联系全球肿瘤我医学部进行初步的评估。
所有癌症患者都应该检测的泛癌种钻石靶点-NTRK
拉罗替尼和恩曲替尼的问世同时也让NTRK基因成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因，也是所有癌症病友们都应该检测的泛癌种钻石靶点!
NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)全称神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。
有趣的是，亚洲患者NTRK融合的频率较高，与中/南美洲 (0.37%)、非洲 (0.34%) 或欧洲 (0.28%) 血统相比，具有亚洲(东亚和南亚)血统的患者 (0.40%)中NTRK融合的患病率略高。
哪些癌症患者需要检测NTRK基因
目前已发现NTRK融合存在于超过45类癌症中，包括非小细胞肺癌，乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。
如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的生命之钥，只要有NTRK的融合，相当于是打开了一扇希望的大门。
然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。全球肿瘤医生网医学部提醒大家，NTRK基因融合并不常见。在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，成人唾液腺癌，软组织肉瘤和甲状腺癌，儿童纤维肉瘤，唾液腺癌的突变频率最高，其中婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。强烈建议这几类癌症患者确诊后及时检测NTRK基因。这些患者可能会受益于larotrectinib等药物。
如何检测NTRK基因
NTRK基因融合容易漏检。研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。
目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。
其中，NGS二代测序最具优势。NGS可以一次性检测数百个甚至上千个基因，并且基于RNA测序的方法提供NTRK基因融合的最多信息。
此外，FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。想了解如何检测这种突变的病友，可以咨询全球肿瘤医生网医学部。
近两年，除了免疫检查点抑制剂在肿瘤医患群体中成为焦点，其中KEYTRUDA更是成为首款不区分癌症种类和来源的广谱抗癌药，开启了肿瘤治疗的新时代，另外两款TRK抑制剂VitrakviRozlytrek也大放异彩，被誉为治愈系的传奇抗癌药，成为癌症疗法从基于癌症在体内的起源转向基于肿瘤的遗传特征这一演变过程中的重要里程碑。
以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。我们期待这款药物能早日在国内获批，造福更多患者。
参考资料：
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20220512/entrectinib-induces-durable-intracranial-responses-in-ntrk-fusionpositive-solid-tumors
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
