时间：2022-05-25 14:00 编辑:全球肿瘤医生网
胃癌FGFR基因突变靶向药,曾经只能化疗的胃癌FGFR突变,如今FGFR抑制剂正成为胃癌患者的新选择
胃癌是全球第5高发的恶性肿瘤，死亡率高居第4位，在中国尤其普遍。根据流行病学调查，2020年，全球范围内有超过141万人新患胃癌，接近77万人死于胃癌。
而我国是胃癌最高发的国家，新发患者数量占到世界的约45%。因此，我们对于一种新的、疗效更出色的胃癌治疗方案的需求，远超过其它国家。
其实早期胃癌的预后一般较好，患者仍能获得比较理想的生活质量;但对于晚期患者，即使及时采取了综合治疗，5年生存率也仅有约10%~30%。且晚期胃癌极易发生转移，或造成腹水、严重消瘦、呕血等症状表现，患者的生活质量很差，经历严重的痛苦。
对于这部分患者来说，每一款新问世的药物，都可能成为延长生存期、改善生活质量的关键。这一次，基因药物汇将带大家一起了解一个在胃癌的治疗中逐渐占据重要地位的靶点，FGFR。在这一靶点的靶向药物FGFR抑制剂问世之前，医生们曾经尝试过各种可能有效的方案与药物组合。首先，让我们一起来看一位患者的案例。
复发患者,缓解17个月
一位55岁的男性患者，因厌食和黄疸就诊。上消化道镜检显示胃和十二指肠溃疡伴胃梗阻，组织活检结果提示胃腺癌。诊断性腹腔镜检查显示网膜和腹膜沉积物，病理检测证实为转移病灶。
经免疫组化评估，患者HER2阴性，因此接受了多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶新辅助化疗，以及新辅助放疗。新辅助放化疗后，患者接受了根治性远端胃切除术，并进行了Roux-En-Y重建。术后患者接受了辅助放疗以及口服Tab卡培他滨治疗。
6个月后的随访，PET-CT检查结果显示患者横结肠和腹膜有沉积物，且有腹水，疾病再次进展。
患者接受了活检，取得肿瘤组织进行了二代测序，发现了FGFR3扩增以及NOTCH3(p.G2218G)、ATM(c.1236-2AT;内含子)和 GNAS(p.R201C)突变。组织体外培养分析表明对吉西他滨、培美曲塞、多柔比星、托泊替康和表柔比星敏感。由于患者HER2仍为阴性，因此考虑Tab帕唑替尼+吉西他滨+培美曲塞方案治疗。
患者对这一方案的耐受性良好，疗效比较理想，症状减轻、健康状况改善。遗憾的是，患者最后在2020年3月，即治疗1年零5个月后，因新冠病毒感染去世。
FGFR:消化系统肿瘤新兴靶点,值得重视
FGFR这一靶点在胆管癌及尿路上皮癌等癌症的治疗当中的重要性已经得到了广泛认可，而随后的进一步研究也证实，FGFR这一靶点在包括胃癌在内的多类癌症的治疗中同样具有潜力。
如今，随着FGFR抑制剂研究的发展，越来越多针对这一靶点的靶向治疗药物已经走入临床，成为患者的新选择。
1、Bemarituzumab:无进展生存9.5个月
2021年4月20日，FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号，用于联合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6)，一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。
根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果，在意向性治疗(ITT)的患者共155例中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月，1年无进展生存率52.5%;而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期7.4个月，1年无进展生存率33.8%。
在96例过度表达FGFR2b的患者中，联合方案的中位总生存期为25.4个月，而单独化疗为11.1个月。
2、亚组分析:表达水平更高,生存期更长
亚组分析同样支持这一结果。在FGFR2b表达水平更高，即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的10%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为14.1个月，1年无进展生存率57.0%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和26.4%。联合治疗组患者的中位总生存期尚未达到，而安慰剂组患者的中位总生存期为11.1个月。
在FGFR2b表达水平较高，即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的5%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为10.2个月，1年无进展生存率56.3%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和28.6%。
3、缓解率:高至47%,持续12.2个月
在响应率及持续时间方面，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的整体缓解率为47%，中位缓解持续12.2个月，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗的33%和7.1个月。
FDA在公告中称，超过10%的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者存在FGFR2b的过表达，Bemarituzumab方案将为这部分患者提供全新的解决方案。
目前，FGFR抑制剂治疗胃癌是重要的研究方向之一。许多同靶点药物正在进行临床试验，招募胃癌患者。希望尝试新项目的患者，可以联系基因药物汇了解详情。
小汇有话说
我国是胃癌大国，2020年单年新确诊的患者数量接近48万，死亡患者数量超过37万，发病率远远超过许多西方国家。且我国癌症筛查普及程度尚有欠缺，很多患者确诊时已经发展到了晚期，无法接受手术治疗，整体缓解率以及生存期远远达不到医疗水平更加发达国家的水平。
更多的新药，对于晚期的胃癌患者来说就意味着更多的机会，有希望带来更长的生存期。不论是已经成为了热点的Claudin 18.2、PD-1/PD-L1，还是展现出了一些潜力的FGFR与MET等，我们相信，随着研究的深入，未来一定会有更多的治疗性靶点得到重视，为胃癌患者的治疗打开一个全新的局面。
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