时间：2022-06-09 10:40 编辑:全球肿瘤医生网
KRASG12C靶向药,KRASG12C抑制剂Adagrasib(MRTX-849、阿达格拉西布)治疗脑转移效果明显,疾病控制率84.2%,KRAS G12C临床试验招募还在进行中
Adagrasib治疗脑转移效果
许多驱动基因突变导致的非小细胞肺癌，都是脑转移风险较高的类型。因EGFR突变导致的非小细胞肺癌，发生脑转移的风险高达44%~63%;ROS1或者ALK突变的患者也有约30%~40%的风险;KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，发生脑转移的风险在27%~42%。
脑转移的治疗，其重要性对于非小细胞肺癌患者来说不言而喻。这也对靶向治疗药物的入脑活性提出了更高的要求。关注今年的ASCO大会我们会发现，更多正在进行临床试验的药物，都有意统计了治疗脑转移患者的数据，作为一种对药物疗效的有力补充。
阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX-849)是一款KRAS G12C抑制剂，也是这个靶点最有潜力的新药之一。在2022年ASCO大会上，研究者更新了这款药物治疗非小细胞肺癌患者以及其中脑转移患者的疗效数据。
1、整体疗效更新:缓解率42.9%,控制率79.5%
在KRYSTAL-1试验中，受试患者均为KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。截至2021年10月15日的统计数据，共计116例非小细胞肺癌患者接受了Adagrasib的治疗。这些患者当中，98.3%接受过前线的免疫治疗和化疗，中位治疗线数为2线。
更新的结果显示，Adagrasib治疗的整体缓解率为42.9%，疾病控制率达到了79.5%;中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期6.5个月，中位总生存期12.6个月。
2、脑转移疗效:缓解率31.6%,控制率84.2%
其中25例脑转移患者，接受治疗的颅内缓解率为31.6%，颅内控制率为84.2%;颅内病灶的中位缓解持续时间尚未达到，中位无进展生存期为4.2个月。
这些患者，全身病灶的整体缓解率为35.0%，控制率为80.0%;中位缓解持续时间为9.6个月，中位无进展生存期5.6个月。
研究者分析，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，大约27%~42%会出现脑转移。这部分脑转移患者，若不经过治疗，中位总生存期只有约5个月。
我们都知道，药物治疗脑转移其实是有一定难度的。脑是人体重要的器官，作为保护，人体也有多种屏障以隔绝可能会对脑造成伤害的物质。在癌细胞已经穿过了作为保护的血脑屏障之后，这道屏障又会反过来成为药物抵达癌细胞所在位置的阻碍。
因此，用于治疗脑转移的药物，同样也需要具备穿过这些屏障的能力，也就是我们所谓的入脑活性。部分化疗药物和靶向治疗药物对于脑转移患者的疗效不佳，主要的原因之一在于其分子量较大，被血脑屏障像阻拦有害物质一样过滤了出去。
随着小分子靶向药物的发展，包括Adagrasib在内，越来越多的药物研发取得了丰硕的成果，为脑转移患者的治疗提供了更多有价值的解决方案。
KRAS G12C临床试
如果大家希望尝试KRAS抑制剂的临床试验项目，可以联系基因药物汇获取帮助。Adagrasib这款药物，除了在非小细胞肺癌这一适应症上效果明显以外，在结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等多类实体瘤的治疗中，同样拥有不容忽视的潜力。
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