时间：2022-06-29 11:41 编辑:全球肿瘤医生网
免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药,免疫治疗耐药后怎么办,免疫治疗联合抗血管生成治疗的组合疗法提供新的治疗思路
对于非小细胞肺癌的治疗来说，靶向治疗占据了至关重要的地位。其中，EGFR突变在非小细胞肺癌当中占到了约20%~30%，KRAS突变占约20%，ROS1、ALK、HER2、BRAF、MET、RET、NTRK等分别占约1%~5%。但也仍然有相当大的一部分患者群体，因为没有相关的驱动基因突变，所以需要寻求其它的治疗方案。
自免疫检查点抑制剂问世之后，这部分患者终于有了可靠的治疗手段。但是与发展迅速的靶向治疗相比，目前为止，尚未有能够针对性治疗免疫治疗耐药后患者的方案。
许多临床试验都以此为目标，验证各类方案在免疫治疗耐药患者当中的效果。这一次，基因药物汇来带大家一起了解一项使用雷莫芦单抗联合派姆单抗的抗血管+免疫方案，克服晚期非小细胞肺癌对免疫检查点抑制剂耐药的临床试验。
生存期延长!PD-1耐药?组合疗法提供治疗新思路
Ⅱ期Lung-MAP试验的子研究S1800A当中，纳入了已经对免疫检查点抑制剂(ICIs)产生了获得性耐药的患者，并为患者提供了派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)+雷莫芦单抗(Ramucirumab，Cyramza)的治疗方案，对照组则根据患者的各项指标，选择符合当前治疗标准的方案。
研究中，获得性耐药的定义为，前期接受过免疫检查点抑制剂治疗至少84天，并在治疗期间或治疗后发生了疾病进展。
研究共纳入了137例符合适应症的患者。结果显示，接受派姆单抗+雷莫芦单抗治疗的患者，中位总生存期为15.0个月，而对照组的患者，中位总生存期仅有11.6个月!
但在无进展生存期方面，两种方案的差异并不大。派姆单抗+雷莫芦单抗治疗的患者中位无进展生存期为4.5个月，对照组为5.2个月。缓解率方面两种方案的差异也不大。
免疫治疗耐药怎么办?这些方案都有希望尝试
除了这项试验当中使用的免疫+抗血管方案以外，还有一些方案有潜力用于免疫治疗耐药患者的治疗。
举例来说，如果患者是对PD-1/PD-L1抑制剂耐药，那么尝试不同靶点的免疫检查点抑制剂，例如CTLA-4抑制剂，也是一种有希望的选择，部分患者能够从中获益;除此以外，部分细胞疗法，以及一些正处于研究阶段的新药，也可能为这些患者带来新的希望。
1、TILs:耐药患者完全缓解率23%
TIL的全称是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即肿瘤浸润淋巴细胞，是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。
在一项收录于Nature Medicine的研究中，总计纳入了20例患者，且均为在接受纳武单抗单药治疗后发生了耐药的非小细胞肺癌患者。
试验前，研究者预设了17%的安全性范围，也就是说，若因治疗而导致严重不良事件的发生率超过了17%，那么试验会立刻停止。而最终的严重不良事件为12.5%，TILs方案安全上岸。
而在疗效方面，TILs疗法与纳武单抗的联合方案，同样取得了非常出色的结果。在13例病灶可评估的患者当中，3例患者取得了临床完全缓解，完全缓解率高达23%!
同时，这种缓解也是非常持久的。2例达到完全缓解的患者，至今已经持续了1.5年的无癌生活!
除此以外，还有11例患者报告了肿瘤负荷的减少，中位值达到35%。
研究者表示，降低的肿瘤负荷，意味着患者同样可以获得更好的生活质量。同时研究者也分析指出，不论是否达到了临床完全缓解并长期获益，在接受TILs治疗之后，有响应的患者体内都能够检测到比之前更加丰富的T细胞。这些T细胞具备肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的特质，很可能能够为患者后期的治疗提供一些有益的助力。
目前已经有国产TILs疗法获得批准开始进行临床试验，多类实体瘤都在招募范围之内。如果大家缺乏标准治疗方案，又希望尝试一些新的治疗手段，可以联系基因药物汇了解TILs疗法的临床试验项目招募详情。
2、CTLA-4:新药将带来新选择
根据OncoC4公司2022年4月26日发布的公告，FDA已经授予其研发的新一代抗CTLA-4单克隆抗体药物ONC-392快速通道资格，作为单药治疗方案，用于前线PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性非小细胞肺癌患者。
不同于现有的抗CTLA-4药物，ONC-392是一种以独特方式靶向CTLA-4的抗体，可选择性地消除肿瘤浸润性调节性T细胞 (Treg)，而不影响外周T细胞中的T细胞活化。换句话说，ONC-392能够在保留CTLA-4对自身免疫性疾病的正常保护功能的同时，增强T细胞抗肿瘤的活性。
目前CTLA-4抑制剂已经在部分方案当中成为癌症免疫治疗的范例，但当前的临床试验结果仍然证实，抗CTLA-4方案的副作用较强，疗效比较有限。研究者认为，ONC-392能够在一定程度上避免相关的不良反应，并增强疗效。
目前Ⅰa/Ⅰb期的PRESERVE-001试验正在验证ONC-392单药方案，以及与PD-1抑制剂的联合方案，治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的疗效。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
