没有基因突变吃靶向药物有意义吗,国内首款针对癌症肿瘤转移的无需靶点的创新药Fascin蛋白抑制剂DC05F01临床试验获批了

　　没有基因突变吃靶向药物有意义吗,国内首款针对癌症肿瘤转移的无需靶点的创新药Fascin蛋白抑制剂DC05F01临床试验获批了

　　侵袭转移是恶性肿瘤的主要症状和致死原因，而细胞形状的改变是肿瘤早期浸润转移的重要原因之一。这些改变与细胞骨架的重排和肌动蛋白结合蛋白的聚集形成伪足密切相关。

　　Fascin是一种能与F-actin结合的细胞骨架蛋白，其在肿瘤的发生、浸润、转移中具有重要作用。因此，对Fascin在各种恶性肿瘤中表达及其机制的研究成为近年来肿瘤临床研究的热点。

　　同类首款针对肿瘤转移的创新药DC05F01横空出世,获批临床应用

　　2022年4月7日，据华润双鹤发布公告，其研发的同类首款创新药fascin蛋白抑制剂DC05F01(胶囊剂，100mg)于近日获得国家药监局《药物临床试验批准通知书》 ，获批该药品开展单药在实体瘤患者中的临床试验。

　　2021年7月，华润双鹤从美国引进了Fascin蛋白抑制剂，并命名为DC05F01，作为其2021年第一个跨境创新药合作项目。该产品是作用于Fascin蛋白的小分子化合物。在前期的临床前研究中就已经证实，Fascin蛋白的小分子化合物能够有效抑制Fascin蛋白活性，从而降低肿瘤侵袭和转移，未来可作为一种潜在控制肿瘤转移的口服药物。

　　值得一提的是，DC05F01为first-in-class药物，目前暂无同类产品的研发信息，是全球首个作用于Fascin蛋白的小分子抑制剂，此次获批临床将会填补肿瘤转移治疗的用药空白。

　　DC05F01临床试验

　　目前双鹤润创fascin蛋白抑制剂DC05F01胶囊治疗晚期或转移性实体瘤的I期临床试验正在火热招募中，标准治疗失败的所有实体瘤患者均可尝试。临床中心为北京大学肿瘤医院。

　　有意向参加的患者可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部进行初步评估。

　　【部分纳入标准】

　　(1) 年龄18周岁，男女不限;

　　(2) 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，难治性或经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗;

　　(3) 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0-1分;

　　(4) 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶;

　　(5) 预期生存时间3个月;

　　(6) 有充分的器官功能：

　　阐述Fascin在各类肿瘤中的表达,盘点Fascin抑制剂主攻癌种

　　Fascin与消化系统肿瘤

　　1. Fascin与口腔癌：研究发现，Fascin蛋白的表达对体外口腔鳞状细胞癌进展中起重要的作用，并在体外口腔鳞状细胞癌早期侵袭过程中促成了有上皮至基质事件的发生。

　　2. Fascin与喉癌：Fascin蛋白在喉鳞状细胞癌中过表达，并与肿瘤的大小、范围、淋巴结转移、远距离转移及临床分期相关。提示Fascin蛋白的过表达促使肿瘤临床进程进展中起到重要作用。说明，Fascin作为一个新的介入治疗分子靶点的可能性。

　　3.Fascin与食管癌：Fascin蛋白在正常食管上皮通常低水平表达，但在食管鳞状细胞癌中过表达，并且与食管鳞状细胞癌的细胞增殖、侵袭及患者的低存活率有关。

　　4.Fascin与胃腺癌：Fascin在正常胃黏膜上皮不表达，而在肿瘤中表达上调。有研究表明，Fascin的表达与浆膜浸润、淋巴结转移、组织病理学分级、TNM分期及复发有关。

　　5.Fascin与结直肠癌：Fascin蛋白在正常结肠上皮细胞不表达，在结直肠腺癌中表达上调。Fascin可作为预防转移的新指标，阻断Fascin蛋白表达可能成为结肠癌治疗的新措施。

　　Fascin与女性生殖系统肿瘤

　　有研究发现，Fascin在子宫平滑肌肉瘤中的表达明显高于良性平滑肌瘤。

　　Fascin在正常卵巢上皮不表达，但在所有卵巢上皮病变(包括交界性肿瘤、原发及转移性卵巢癌)中出现，而转移性卵巢癌中表达更为弥漫。所以，Fascin有望作为异常卵巢上皮病变一个预后因素和卵巢癌分子治疗的一个新靶点。

　　Fascin与乳腺癌

　　Fascin在浸润性乳腺癌巢的边缘中显示出更高的活性，反映出它在肿瘤细胞浸润中发挥主要作用。

　　Fascin与肺癌

　　Fascin在非小细胞肺癌中表达上调，并再腺癌中与高肿瘤级别、高增殖分化相关。这些结果提示，Fascin参与了肿瘤侵袭和血管侵犯。Fascin在肺的典型类癌和非典型类癌种的表达欲淋巴结转移的发生及增殖活动的增强密切相关。

　　Fascin与皮肤癌

　　Fascin在皮肤的大多数细胞广泛表达，但在癌中的表达与肿瘤来源相关。Fascin在所有肉瘤和角化细胞肿瘤中表达，在浸润性肿瘤边缘的基底细胞高表达Fascin。

　　Fascin与泌尿系肿瘤

　　Fascin在正常移行上皮不表达，在膀胱炎(囊性、腺性)、肾源性腺瘤、内翻性乳头状瘤、经典的外生性乳头状瘤中Fascin表达无增加。42%表浅乳头状膀胱癌Fascin表达呈片状或弱弥漫分布、95%浸润性膀胱癌弥漫强阳性表达;并且在微浸润前沿肿瘤细胞Fascin表达非常明显。提示Fascin表达增强与膀胱癌侵袭力增加相一致。

　　参考文献

　　https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-cynk-101-for-her2-gastric-gej-cancers

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