时间：2022-08-24 12:17 编辑:全球肿瘤医生网
TILs治疗1位晚期癌症患者重获"新生",国内首款TILs疗法临床试验招募正在进行中
在我们每个人体内都存在抵抗癌细胞的免疫系统，在患癌早期，我们的免疫系统就能识别到癌细胞，并命令淋巴细胞来攻击病变细胞。通过分析手术切除的肿瘤组织，其中大部分是肿瘤细胞，少部分淋巴细胞。针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞就存在于这些淋巴细胞中。这些免疫细胞能深入内部来抵御肿瘤，这就是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
不幸患癌并恶化
60岁的王女士，家庭条件比较好，在国外定居。本来该安享晚年的她却被癌症找上门。三年前，感觉下腹不适并伴有腹胀，食欲下降等情况，在国外医院检查确诊为卵巢癌IV期。由于晚期，原本还想试着手术切除，但打开腹腔内不止一处有肿瘤，手术是不可能了，只能选择化疗。
术后肿瘤标志物血清CA125从1800U/mL，升至5000U/mL以上，继续化疗效果甚微，半年后血清CA125再次升至8000U/mL以上。医生告知家属生存时间不多了，让家属有个心理准备。在得知自己实情后，王女士并没有表现出很颓废，她说假如真到了最后自己想用“安乐死”尊严地离开，但在此之前还想再试一下免疫疗法。
于是接下来的治疗采用了PD-1抑制剂，这是一种治疗肿瘤的新药。当癌细胞表面的PD-1受体和配体PD-L1结合时，就会躲避掉T细胞的识别，这样T细胞的免疫功能就失去了作用，无法将癌细胞杀死。而PD-L1抑制剂就是通过阻止PD-1和PD-L1结合，激活T细胞免疫机制来清除癌细胞。
治疗后，意想不到的效果发生了，王女士的血清CA125由原来的8000U/mL逐步到5000U/mL，然后再到850U/mL。
或许是被这种医学前沿的疗法效果所吸引，王女士通过网络搜集以及病友交流，不停地了解更新的治疗技术手段和效果。这时一条正在国内进行临床试验的信息出现在她面前，TILs细胞疗法已在国内开展。几经辗转，王女士去年从国外回到中国，并联系了临床试验机构。而此时做治疗前的PET-CT全身评估发现，多出转移病灶包括子宫、双侧附件、盆腔、腹股沟淋巴结等等。经过一系列评估后，医生表示：很严重，也很难治，究竟达到什么样的效果无法保证，但我们一起努力，一点点来......。
什么是TILs细胞疗法
我们上面提到，当人体免疫系统发现癌细胞后就会有免疫淋巴细胞(TIL)深入到癌变组织周围进行清除，能够活下来的免疫细胞生命力以及对肿瘤的识别和清除能力更强，但这部分细胞数量少，不足以完全清除掉癌细胞，所以癌变组织会不断扩张。TIL疗法就是先从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，并加入生长因子IL-2在体外进行大量扩增，然后将这些扩增的“免疫大军”再回输到患者体内，来加大对癌细胞的攻击，扩大免疫应答。这种方法的优势可以根据每个患者自身的癌变情况量身定制抗癌疗法，具有个体化、高度特异性、持久性、回输后可形成免疫记忆等特性。
TILs细胞疗法重获人生
在去年王女士第一次手术取样，经过2个月体外扩增后，又将TILs回输到她的体内。当天有发热情况，但第二天体温恢复正常，整个人感觉状态好了很多。而如今经过半年治疗，CA125已持续低于18U/mL。经PET-CT影像评估对比，原先全身24处转移的肿瘤如今只剩1处。在今年3月，王女士已进行了二次手术取样。
很多患者，当得知自己晚期癌症时，都意志消沉，首先打败她的不是疾病而是信心。而王女士不同，她没放弃，一直保持一颗良好的心态，并积极参加临床研究并从中获益。
需要更多临床效果检验
目前TILs细胞疗法还处于临床研究及探索阶段，也非常感谢像王女士这些愿意参与到临床试验的患者，每位患者的临床数据都非常珍贵。在国外，很多早期患者也会加入到临床试验当中，而国内的临床试验起步晚，并且入组患者往往都是晚期甚至是终末期，试验项目的推动异常艰难。我们所走的每一步都是对生命的信仰和敬畏。
从全球来看首位接受TILs疗法的患者至今已生存超10年，在今年4月份TILs疗法-LN-144(Lifileucel)得到FDA的积极反馈，计划8月前正式提交上市申请。虽然该疗法还未上市，但国内首款TILs疗法的临床试验已获批正在开展，很多癌症患者通过全球肿瘤医生网加入当中，包含：肺癌、肝癌、食管癌、骨肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、胆道的肿瘤等多种实体瘤。
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