树突状(DC)细胞分类有哪些,树突状(DC)细胞的作用是什么

　　树突状(DC)细胞分类有哪些,树突状(DC)细胞的作用是什么

　　树突细胞的作用

　　树突状细胞是最有效的抗原呈递细胞(APCs)，连接先天免疫和适应性免疫。DC在生理条件下具有表型和功能异质性。作为对微生物感染的反应，细胞外微生物蛋白通常被成熟DC吞噬或内吞，并通过II类主要组织相容性复合体(MHC)分子呈现给CD4+T细胞。相反，胞浆微生物蛋白通常通过I类MHC分子呈现给CD8+T细胞。渗透到TME中的DC包括处于不同发育阶段的不同亚群。这些肿瘤相关树突状细胞根据树突状细胞亚群和肿瘤分期发挥免疫刺激或免疫抑制作用。

　　树突细胞有哪些分类

　　传统DC(cDC)

　　cDC由两个表型和功能不同的亚群组成。人cDC1表达CD11c、MHC-II、BDCA3、CD141、XCR1、CLEC9A和DNGR1。人cDC1表达toll样受体(TLR)并分泌促炎性细胞因子，包括IL-12p70和IFN-，以响应感染诱导Th1反应。cDC1刺激抗肿瘤免疫反应，cDC1特异性基因标记一直被用作癌症患者的积极预后标志物，cDC1在肿瘤中的存在与良好的临床结果相关。

　　cDC2更丰富，表达CD11c、MHC-II、BDCA1、CD172a(SIRP)、CD115(CSF-1R)和CD11b。人cDC2产生各种细胞因子，如IL-10和IL-23，并将抗原呈递给CD4+辅助性T细胞，从而激活效应性T细胞，包括Th2细胞和Th17细胞。cDC1启动dLN不同区域的CD8+T细胞，而cDC2启动dLN不同区域的CD4+T细胞。尽管cDC2激活的效应T细胞主要是导致免疫耐受的Treg但在人类和小鼠模型中，cDC2基因标记的表达与阳性预后相关。因此，cDC1和cDC2都有利于抗肿瘤免疫。

　　浆细胞样DC(pDC)

　　与分泌抗体的浆细胞具有相同形态的DC称为pDC。人pDC为CD123+CD303+CD304+CD11c, 在应对病毒感染时，pDC通过TLR识别病毒核酸，分泌I型干扰素IFN-，并在抗病毒防御中发挥关键作用。然而肿瘤浸润性pDC会导致IFN-的减少并维持了体内FoxP3+Tregs的扩增，促进了免疫耐受和肿瘤的进展。此外，黑色素瘤患者中的pDC表达吲哚胺2,3-双加氧酶，可消耗色氨酸, 导致T细胞无能和免疫耐受。表明pDC可诱导免疫抑制性免疫反应。

　　除了免疫抑制作用外，一些研究表明pDC可诱导免疫刺激反应。CD123+pDC位于原发性黑色素瘤的瘤周区域，与CD8+T细胞密切接触。功能分析显示，人和小鼠pDC均能激发CD8+T细胞，导致其活化并分化为细胞溶解性和产生IFN-的效应T细胞，并使体内肿瘤消退。

　　TME的人CD2highpDC表达高水平的颗粒酶B、TRAIL和溶菌酶，限制肿瘤细胞的增殖并介导肿瘤细胞的接触依赖性杀伤。此外，CD2highPDC也能有效分泌IL-12p40，它能刺激幼稚T细胞，导致T细胞扩增和免疫反应。因此，pDC在肿瘤发展过程中既发挥促肿瘤作用，又发挥抗肿瘤作用。

　　单核细胞源性DC(MoDC)

　　作为对感染的反应，循环单核细胞进入组织并分化为DC, 这些DC称为MoDC或炎性DC(inf DC)，在人类中表达CD1a、BDCA1、CD11c、MHC II和CD64。在某些癌症的TME中观察到MoDC，MODC能够有效表达TNF-和诱导型一氧化氮合酶(iNOS), iNOS介导产生的NO抑制T细胞增殖，表明MoDCs诱导免疫抑制反应。此外，在淋巴瘤小鼠模型中，过继转移的CD8+T细胞介导的抗肿瘤作用依赖于DC表达的一氧化氮合酶2(NOS2)，提示MODC具有免疫刺激作用。因此，MoDC在肿瘤中的功能需要进一步研究。

内容来源:小药说药

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