时间：2022-10-09 10:57 编辑:全球肿瘤医生网
第三代EGFR抑制剂PLB1004临床试验正在招募EGFR ex20ins和HER2 ex20ins的癌症肿瘤患者
非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!
近几年，得益于癌症精准治疗领域的发展，各类癌症患者的生存情况都有所改善。对于非小细胞肺癌患者来说，靶向治疗，尤其是其中EGFR等重要靶点的靶向药物的发展进展喜人。
非小细胞肺癌EGFR突变重要亚型
1、ex19del/L858R
EGFR外显子19缺失(ex19del)以及外显子21(ex21)L858R突变是以吉非替尼为代表的第一代EGFR抑制剂治疗敏感的重要标志，又被称为EGFR突变当中的敏感突变。其中ex19del在所有EGFR突变中约占45%，L858R约占40%，所以也被称为常见突变。
对于这部分患者来说，目前指南推荐的首选方案为奥希替尼;除此以外，患者也可以根据实际情况，个性化地选择厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达克替尼或吉非替尼+雷莫芦单抗/贝伐珠单抗等方案。
2、T790M
当患者接受第一代/第二代EGFR抑制剂治疗耐药后，大约50%~60%的患者能够检测到耐药突变T790M突变。这是患者对于第一代/第二代EGFR抑制剂治疗不再获益的主要原因之一，也被称为关守突变。
对于这部分患者来说，以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂，包括国产的阿美替尼、伏美替尼等，都是良好的选择。
3、C797S
如果患者对于第三代EGFR抑制剂耐药，不论是一线使用时耐药、还是二线使用时耐药，都有很大的比例能够检测到C797S突变。
第三代EGFR抑制剂耐药后最常见的突变类型，是Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突变，约占所有第三代EGFR抑制剂耐药患者的20%~40%左右。目前已有的药物对于此类患者治疗效果欠佳，市场需求再次出现空白。
4、ex20ins及其它罕见突变
除了常见突变以外所有的EGFR突变亚型都被叫做罕见突变，多数情况下接受现有的EGFR抑制剂治疗的效果不理想。不过在所有罕见突变当中，占比接近一半的外显子20插入突变(ex20ins)也在近期被写入了指南，有了标准的靶向治疗方案。
目前已经获批用于EGFR ex20ins突变的两款药物，分别是阿米万他单抗(Amivantamab，JNJ-6372)和莫博替尼(Mobocertinib，TAK-788)。
当然，以上突变并不一定会教科书般地单独存在，许多患者会同时检测到其中的两类或多类亚型，也会在耐药后同时存在敏感突变与耐药突变，如ex19del与C797S共存。这些患者的治疗，相比起单一突变的患者来说，要更加复杂一些。
ex20ins:困扰众多患者的难治突变
在罕见EGFR突变当中，大约50%左右(部分统计研究结果)为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变。
以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼(一款第二代EGFR抑制剂)治疗，仅有8.7%能够达到缓解，患者也仅能保持约2.7个月的无进展生存;中国的现实世界研究结果也显示，患者接受各代EGFR抑制剂治疗的疗效仅能持续约2.9个月，甚至不如化疗的6.4个月。对于超过半数的ex20ins患者来说，靶向治疗方案的效果，仅仅是续命了两个多月。
事实上，ex20ins并非仅仅是部分EGFR突变患者的难题，同时也是部分HER2突变患者所面临的困扰。EGFR又名HER1，与HER2同属于HER家族，两者的结构有一定的相似之处，因此，部分靶向治疗药物能够同时用于治疗EGFR ex20ins与HER2 ex20ins突变的癌症。
总体而言，EGFR与HER2 ex20ins突变的患者，在非小细胞肺癌患者当中约占4%左右。这部分患者的治疗需求不容忽视，仍在等待一款合适的药物。
国研第三代EGFR抑制剂:PLB1004
PLB1004属于第三代的EGFR抑制剂，在二线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，以及治疗EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的适应症上，都有良好的潜力。这款药物在2019年获得了新药研究申请，并在2020年获得了临床试验默许，开始进行治疗非小细胞肺癌的临床试验
临床试验纳入标准(节选)
1、非小细胞肺癌;
2、具有EGFR ex20ins或HER2 ex20ins突变，经过标准治疗后疾病进展;
3、ECOG评分为0~2分;
4、至少有一个可测量病灶;
5、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。
重点提示
1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;
2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。
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