截止到2023年1月,已上市的肝癌靶向和免疫治疗药物有哪些,2023年在研的肝癌新药新技术有哪些

　　截止到2023年1月,已上市的肝癌靶向和免疫治疗药物有哪些,2023年在研的肝癌新药新技术有哪些

　　全球每年新诊断肝癌患者约75万，每年有约70万人被肝癌夺去生命。可悲的是，在2007-2017的十年中，肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼(也就是多吉美)，而索拉非尼的疗效也并不出众，III期临床数据显示其客观缓解率2%，差强人意。近两年，肝癌新药和创新疗法如雨后春笋般纷纷问世，给晚期肝癌患者带了新的选择和希望。全球肿瘤医生网医学部为大家系统盘点目前FDA批准的肝癌所有的靶向及免疫治疗药物供大家参考，坚定大家抗癌的信心。

　　肝癌获批的靶向及免疫治疗药物大全(2023更新)

　　目前在临床上常用的治疗肝细胞癌的分子靶向药物主要有以下几类：第一类，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，常用的有仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等。第二类，VEGFR拮抗剂，例如阿帕替尼、阿昔替尼等。第三类，VEGF/VEGFR单抗，例如贝伐单抗、雷莫芦单抗等。2023年1月，中美共批准了12款药物用于肝癌的治疗。

　　一、肝癌一线治疗方案

　　1、索拉菲尼(Nexavar，多吉美)

　　作用靶点：多靶点

　　适应症：一线治疗不可手术切除的肝细胞癌

　　药品信息：2007年10月，美国FDA批准索拉非尼(多吉美)用于治疗无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的全身疗法。索拉菲尼是第一个被证明可改善肝细胞癌(HCC)生存率的全身性治疗，是一线标准治疗选择。

　　2、仑伐替尼(Lenvatinib，乐卫玛)

　　作用靶点：多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFR、KIT 和 RET。

　　适应症：一线治疗不可切除的肝细胞癌

　　药品信息：2018年8月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准仑伐替尼(Lenvatinib)用于无法切除的HCC(肝细胞癌)一线治疗。仑伐替尼成为继索拉非尼(Sorafenib)后，又一个一线治疗无法切除 HCC的优选药物。2018年9月4日，乐伐替尼在中国上市。中国患者使用乐伐替尼的OS优势更加明显，分别为15.0:10.2个月。是比较适合国人的一类靶药。不良反应与索拉稍微高一些。

　　3、阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)+贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)

　　作用靶点：PD-L1

　　适应症：既往未接受治疗的无法手术切除的晚期肝细胞癌患者

　　药品信息：2020年5月29日，FDA批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。将晚期肝癌患者的一年生存率飙升至67.2!这是FDA批准的首个也是唯一一个用于肝细胞癌一线治疗的免疫疗法。

　　4、信迪利单抗+贝伐珠单抗

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：一线治疗不可切除的肝细胞癌患者

　　药品信息：2021年6月25日，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药成功获批HCC一线系统治疗新适应证，也是全球目前唯一获批肝癌一线适应证的PD-1抑制剂。

　　5、多纳菲尼

　　作用靶点：多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂

　　适应症：不可切除肝细胞癌患者的一线治疗

　　药品信息：2021年6月9日，甲苯磺酸多纳非尼片在中国正式获批上市，适用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的一线治疗，同年12月3日，正式被纳入国家医保目录。相比索拉非尼，多纳非尼的毒副作用更低，能够明显延长晚期肝癌患者的中位生存时间。

　　6、Imfinzi+Imjudo

　　作用靶点：PD-L1+CTLA-4

　　适应症：一线治疗不可切除的肝细胞癌患者

　　药品信息：2022年10月21日，FDA批准 PD-L1抑制剂Imfinzi (durvalumab，德瓦鲁单抗) 联合CTLA-4抑制剂Imjudo(tremelimumab，曲美木单抗)用于一线治疗不可切除的肝细胞癌患者。值得一提的是，这是首个获批用于肝癌一线的双免疫联合疗法!同时，这款全新的黄金搭档组合方案也有了专属的名字--STRIDE。

　　7、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼

　　作用靶点：PD-L1

　　适应症：一线治疗不可切除的肝细胞癌患者

　　药品信息：2023年1月31日，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)联合阿帕替尼(艾坦)(双艾组合)获得中国NMPA批准，用于晚期肝细胞癌一线治疗，这是中国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，为晚期肝癌患者带来用药新选择。值得一提的是，这也是卡瑞利珠单抗目前在我国获批的第9个适应症。

　　二、肝癌二线治疗方案

　　1、瑞戈非尼(regorafenib)

　　作用靶点：KIT, PDGFR, RAF, RET, VEGFR1/2/3

　　适应症：既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者

　　药品信息：2017年11月21日，FDA批准瑞格非尼用于索拉菲尼耐药的肝细胞癌患者。在III 期 RESOUCE 研究中，瑞格非尼 VS 安慰剂治疗经治晚期肝癌患者，总生存期OS分别为10.6:7.8个月，降低了37%的死亡率。客观缓解率ORR：11%：4%。

　　2、卡博替尼(Cabozantinib)

　　作用靶点：VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT

　　适应症：二线治疗晚期肝癌

　　药品信息：2018年5月，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂总生存期OS为11.3:7.2个月，中位无进展生存期PFS为5.5:1.9个月，在数据上似乎优于瑞戈非尼，是二线中的佼佼者。

　　3、雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza)

　　作用靶点：VEGFR2

　　适应症：甲胎蛋白(AFP)400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗

　　药品信息：2019年5月10日，美国食品和药物管理局批准ramucirumab(雷莫芦单抗 Cyramza)用于甲胎蛋白(AFP)400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼(多吉美)治疗的肝细胞癌(HCC)患者单药治疗。它属于血管生成抑制剂的一类药物，其作用是阻止新血管向癌症的生长，从而使肿瘤缺乏营养。雷莫芦单抗是第一个对生物标记物选择的肝细胞癌人群具有临床获益的药物。

　　4、纳武单抗(Opdivo)

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：二线治疗晚期肝细胞癌

　　药品信息：2017年9月22日，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者(二线治疗)。这是首个FDA批准的肝癌免疫检查点抑制剂。

　　5、派姆单抗(pembrolizumab，Keytruda)

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：二线治疗肝细胞癌

　　药品信息：2018年11月9日，美国FDA批准免疫治疗药物pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)治疗接受过多吉美(索拉非尼)耐药的肝细胞癌患者(二线治疗)。

　　6、Opdivo(nivolumab)+Yervoy(ipilimumab)

　　作用靶点：PD-1+CTLA-4

　　适应症：二线治疗肝细胞癌

　　药品信息：2020年3月11日，FDA批准PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)联合CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab)治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。Opdivo+Yervoy是FDA批准的首个也是唯一一个针对肝癌患者的双免疫疗法。

　　7、替雷利珠单抗

　　作用靶点：PD-1

　　适应症：二线治疗肝细胞癌

　　药品信息：2021年6月22日，百济神州自主研发的免疫检查点抑制剂(ICI)替雷利珠单抗注射液(百泽安)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗至少经过一种全身治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。截至目前，替雷利珠单抗已在中国获批5项适应症。

　　除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，包括EGFR抑制剂、多靶点抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准，进行入组评估。

　　2023肝癌全球在研新药新技术

　　01、CAR-T

　　CAR-T联合索拉菲尼,晚期肝癌实现完全缓解

　　GPC3是一种在70-80%的肝细胞癌中表达的理想靶标，基于此，中国研发了首个针对GPC3的 实体瘤CAR-T 细胞疗法，通过生物工程技术为T细胞(人体内的一种免疫细胞)装载上能特异性识别GPC3癌细胞的导航头，使T细胞成为精准杀伤的特种兵，将肝癌细胞置于死地。一位晚期肝癌患者在中国接受了这款全球前沿的CAR-T疗法联合索拉菲尼治疗后，病灶全部消失，并且完全缓解长达2年多，他的成功案例也被刊登在国际知名免疫学期刊《Frontiers in Immunology》杂志上，值得一提的是，这是CAR-T细胞与靶向药联合治疗后报告的首个完全缓解病例，具有里程碑式的意义，也给无数肝癌患者点亮了新的希望!

　　02、钇90

　　直达肿瘤内部精准爆破!钇90技术已上市

　　钇90 (Yttrium 90)，是一种放射性核素，可以发出高能量的纯射线，治疗剂量的钇90聚集在肿瘤部位，射线剂量足以杀死局部的肿瘤细胞，从而在肿瘤内部精准爆破。2022年2月，首款钇90微球注射液在国内获批上市。目前国内已有大量病友接受这种全新的治疗方式。

　　03、TCR-T

　　新型TCR-T疗法拯救中国肝癌患者!直击乙肝肝癌

　　TCR-T是一种新型的细胞免疫治疗技术，通过生物工程技术让自身的免疫杀手T细胞识别能力更强，达到精准杀伤肿瘤的效果。这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。2021年，美国FDA已经授予了一款TCR-T疗法 LioCyx-M004快速通道指定，用于治疗HBV肝癌!国内的相关研究也在加快上市步伐，很多肝癌病友通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。

　　04、电场疗法

　　疾病控制率高达91%!电场疗法成功挑战肝癌

　　与传统的手术，放疗，化疗完全不同，肿瘤治疗场疗法可以选择性地针对参与癌细胞分裂的蛋白质的电特性，将电场调整到特定频率，可以精准的破坏各类处于快速有丝分裂的癌细胞，从而阻止癌细胞增殖生长，最终癌细胞会受到损害并最终自发死亡。2021年7月，电场疗法公布了治疗肝癌的2期临床试验(代号为HEPANOVA)最新数据，在21例晚期肝癌患者中，客观缓解率达到9.5%，是索拉非尼单药治疗历史对照组的两倍以上，疾病控制率为76%，高于历史对照组的43%-52%;在完成至少12周肿瘤电场疗法治疗的11例患者中，客观缓解率为18%，疾病控制率高达91%。

　　05、癌症疫苗

　　预防肝癌复发!国研新型疫苗横空出世

　　2022年6月，中国的研究人员研发的一款可有效预防肝癌复发的癌症疫苗传来喜讯，并发表在国际知名杂志《Cancer Immunology Research》上，引起轰动。这是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验。结果显示，在10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者中， 71.4% 的患者在治愈性治疗后 2 年内没有复发。

　　过去十年，肝癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!也期待2023，肝癌病友能够打败癌症，活过一个又一个10年!

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